我们都知道，衰老是生命中不可避免的，同时也是众多慢性疾病的根源之一。
随着全球人口老龄化速度加快，如何延长健康寿命、减缓衰老进程，成为医学和社会关注的焦点。
2025年4月，权威期刊《Cell》发布了一篇综述，强调DNA损伤积累作为衰老的根本驱动因素，影响细胞功能和寿命。
饮食作为影响健康和寿命的重要外部因素，其在衰老中的作用日益受到关注。
此前的研究表明，蛋白质限制对延缓衰老和改善健康具有积极效果。
近期，荷兰玛西玛公主小儿肿瘤中心的科学家们在《npj Metabolic Health and Disease》发表了题为“High protein intake causes gene-length-dependent transcriptional decline, shortens lifespan and accelerates ageing in progeroid DNA repair-deficient mice”的研究，揭示了高蛋白饮食如何加速衰老，尤其是在DNA修复功能受损的背景下。
研究团队选用了Ercc1Δ/-小鼠模型，这是一种因DNA修复缺陷而表现出早衰特征的小鼠，对饮食干预尤为敏感。
通过系统的寿命观察和基因表达分析，研究发现：当蛋白质摄入减少50%时，雄性小鼠的平均寿命延长了19%，而雌性小鼠寿命变化不显著。
进一步限制至93%时，寿命仍然延长15%，但蛋白质摄入过低则导致负面健康效应。
相反，给予高蛋白饮食（较标准饮食蛋白质增加约30%）的Ercc1Δ/-小鼠，寿命明显缩短，雄性减少18%，雌性缩短达36%。
这表明高蛋白饮食对加速衰老有明显促进作用。
深入分析小鼠肝脏的基因表达，研究发现高蛋白饮食促进了氧化磷酸化过程及与组织损伤和炎症相关基因的表达，同时引发了“基因长度依赖性转录衰退”（GLTD）。
这一现象指长基因的转录效率下降，且与DNA损伤积累密切相关，成为细胞衰老的分子标志。
更令人关注的是，跨物种分析显示，这种GLTD不仅存在于早衰小鼠，还在正常老化的野生型小鼠、大鼠及人类中与高蛋白饮食相关，暗示高蛋白摄入可能普遍加速系统性衰老。
此外，研究还发现，即使在DNA修复机制正常的个体中，高蛋白饮食也会加剧基因转录功能的衰退，推动衰老进程。
这一发现提示，高蛋白饮食的潜在风险不仅限于遗传性DNA修复缺陷者，而可能对普通人群的健康寿命产生负面影响。
总的来说，这项研究为衰老与饮食关系提供了新的分子机制证据，强调合理限制蛋白质摄入的重要性。
适度的蛋白质限制或许是延缓衰老、提升健康寿命的有效策略，而过高蛋白摄入则可能加速DNA损伤累积、促进组织炎症和功能衰退，特别是在DNA修复受损者中更为显著。
未来，基于个体遗传和代谢特点的个性化饮食调整，将成为抗衰老研究和健康管理的重要方向。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s44324-025-00064-3
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