Phytomedicine：天芪益智颗粒通过PKC/ERK通路减轻SAMP8小鼠认知功能障碍和神经退行性变

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种危及生命的神经退行性疾病，是痴呆症的主要形式，其特征是认知领域的进行性衰退。随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病日益被认为是当今最昂贵、最致命和最具挑战性的疾病之一。病理生理上，AD的主要事件是肽淀粉样蛋白-β (Aβ)的积累和由过度磷酸化的微管蛋白相关单位（Tau）组成的神经原纤维缠结（NFTs）的聚集。现有证据表明，可溶形式的Aβ和Tau之间的相互作用可引起神经炎症和突触毒性，并最终导致神经元损伤和死亡。临床治疗AD主要依赖于n -甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂、淀粉样蛋白靶向抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。然而，目前的治疗方法只能提供短暂的症状缓解；阿尔茨海默病尚无有效的治疗方法。

自古以来，中医对治疗痴呆症就显示出有效的疗效。根据中医理论和AD的复杂病机，天芪益智颗粒(TQYZ；国家专利号：CN107088204A)是为了提高记忆力而开发的。TQYZ由天然成分红景天苷（SAL）和红芪多糖（RHP）组成。SAL是从红景天的根中提取的主要活性成分，红景天是一种传统的治疗植物，在亚洲和欧洲通常用于治疗AD、心血管疾病、疲劳、癌症和中风。多项临床研究表明，红景天对认知功能有有益影响。SAL可以穿过血脑屏障，已被证明通过降低海马神经元凋亡率、神经炎症和氧化应激以及调节突触结构和功能来提供神经保护。RHP是红芪的主要活性成分。传统上，红芪被用于治疗与认知能力下降、免疫功能减弱和炎症性疾病相关的疾病，这些效果归因于它能够缓解气血不足的症状。据报道，RHP具有低毒性、抗衰老、抗氧化和免疫调节作用。它已被证明有可能缓解与年龄相关的疾病，如肠道稳态失衡、睡眠障碍和Aβ诱导的AD。然而，TQYZ对AD的治疗作用及其药理学过程仍然知之甚少，需要进一步研究以证实。

目的：通过网络药理学分析和实验验证，探讨TQYZ的神经保护作用，并探讨其潜在的治疗机制。

方法：进行网络药理分析。通过行为测试和组织学染色评估认知和神经退行性改变。在体内和体外实验中，通过腺相关病毒载体转染shRNA序列来验证预测的机制。

结果：TQYZ共有159个潜在治疗靶点与AD相关靶点重叠。在衰老加速小鼠（SAMP8）中，TQYZ显著改善认知功能，改善神经元损伤和凋亡，上调PKC/ERK通路成员的蛋白表达。TQYZ维持Aβ_25-35诱导的HT22细胞线粒体膜电位，减少活性氧的产生，抑制神经元凋亡。然而，在shRNA prkcb转染的HT22细胞和SAMP8小鼠中，这些神经保护作用明显降低。

结论：TQYZ可减轻SAMP8小鼠的病理变性过程和认知功能障碍，抑制Aβ_25-35对HT22细胞的线粒体功能障碍和凋亡。其神经保护机制与PKC/ERK通路激活有关。这项研究强调了一种有希望的阿尔茨海默病治疗策略。

原始出处：

Zeng Y, Yang S, Xie Z, et al. Tianqi Yizhi Granule alleviates cognitive dysfunction and neurodegeneration in SAMP8 mice via the PKC/ERK pathway. Phytomedicine. Published online February 17, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156542