1283例CLL/SLL ≥2线治疗的真实世界特征、治疗模式和结局

CLL/SLL

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种通常无法治愈的疾病，尽管过去十年中出现了高效的靶向治疗。从2014年开始，随着BTK抑制剂和BCL2抑制剂的批准，CLL/SLL的治疗格局迅速演变。由于不断发展的治疗格局，也需要了解真实世界中接受治疗的患者的治疗模式和结局。

因此学者利用美国COTA基于电子健康记录的数据库，评估了接受≥2线治疗（LOT）的CLL/SLL患者的特征、治疗模式和结局，近日发表于《Blood Neoplasia》。《Blood Neoplasia》是美国血液学会（ASH）旗下的在线开放获取期刊，与ASH旗下的综合性血液学期刊《Blood》和《Blood Advances》相辅相成。

研究方法&结果

研究方法：该研究使用COTA数据库，包含美国合作医疗机构的癌症患者诊断、临床管理和结局的纵向数据。纳入标准为年龄≥18岁，确诊为CLL/SLL，并在2014年1月1日至2022年6月30日之间开始二线治疗。使用Kaplan-Meier方法评估时间至事件（TTE）终点，包括真实世界的时间至下一次治疗（rwTTNT）、真实世界的治疗持续时间（rwTTD）、真实世界的反应持续时间（rwDOR）、真实世界的无进展生存期（rwPFS）和真实世界的总生存期（rwOS）。

患者特征：共纳入1283名患者，其中542名（42.2%）接受了三线治疗，228名（42.1%）接受了四线治疗。超过18%的患者在二线治疗开始后死亡，超过四分之一的患者在四线治疗开始前死亡。大多数患者为白人（77.7%）、男性（60.6%）、年龄≥65岁（68.8%），并且在社区实践环境中接受治疗（87.8%）。

治疗模式：从2014年到2023年，化疗免疫治疗（CIT）的使用显著减少，而BTK抑制剂和BCL2抑制剂的使用增加。BTK抑制剂最常见的停药原因为毒性。

治疗结果：随着治疗线数的增加，每个疗效终点的中位时间均普遍缩短。从二线治疗（2L）开始的中位随访时间为38.0个月，中位rwTTNT、rwPFS和rwOS分别为31.9个月、33.8个月和80.1个月。从2L开始的中位随访时间为38.0个月，从2L、3L和4L开始的真实世界至下次治疗时间（rwTTNT）的中位数分别为31.9个月、23.1个月和15.0个月，真实世界无进展生存期（rwPFS）的中位数分别为33.8个月、24.5个月和16.5个月；从3L和4L开始的真实世界总生存期的中位数（rwOS）分别为58.1和51.9个月。

亚组分析：比较了2014-2019年（疫情前）和2020-2022年（疫情期间）开始二线治疗的患者群体，发现疫情期间BTK抑制剂和BCL2抑制剂的使用更为频繁。

总结

治疗模式变化：靶向治疗药物的使用显著改变了CLL/SLL的治疗格局，减少了CIT的使用，增加了BTK抑制剂和BCL2抑制剂的使用。

治疗结果：尽管靶向治疗药物的使用有所增加，但接受≥2线治疗的CLL/SLL患者仍存在未满足的需求，特别是在治疗线数增加时，关键结果指标（如rwPFS和rwOS）有所下降。

毒性问题：BTK抑制剂的高毒性导致许多患者提前停止治疗，比临床试验中报告的毒性率更高，进一步强调了这一患者群体的未满足需求。

研究意义：该研究提供了关于CLL/SLL患者≥2线治疗的真实世界数据，强调了尽管靶向治疗药物的使用有所增加，但该患者群体仍存在显著的未满足需求。研究结果强调了需要新的和有效的治疗选择，以改善健康结果。

参考文献

Blood Neoplasia . 2024 Oct 14;2(1):100047. doi: 10.1016/j.bneo.2024.100047