J Ethnopharmacol：龙芽草提取物通过调节PI3K/AKT/Bcl-2通路抑制非小细胞肺癌生长

背景：肺癌是全球第二常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。肺癌由两种主要亚型组成，即小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌占所有肺癌的85%以上，五年相对生存率为28%。放疗、化疗和靶向治疗等常用治疗在提高患者总体生存率方面取得了显著进展。然而，目前的疗法有一些不可避免的缺点，包括严重的副作用和耐药性。因此，开发一种高效、低毒、易得的治疗方法来治疗非小细胞肺癌非常重要。

龙芽草是一种著名的药用植物，具有多种功能，包括抗氧化、抗炎、止血、镇痛、抗肿瘤和其他药理活性。此外，AP还具有治疗结肠炎和低血糖的作用。龙芽草的化学成分主要包括龙牙草内酯和龙芽草素成分，前期研究表明龙芽草提取物（APE）通过调节凋亡因子Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9的表达来抑制HepG 2细胞增殖。龙芽草内酯通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制直肠癌细胞生长。龙芽草素已被证明可通过ROS介导的能量代谢障碍诱导细胞凋亡来抑制胰腺癌。然而目前通过体内实验结合代谢组学技术研究APE对NSCLC的作用机制的研究尚未见报道。

本研究的目的：探讨APE诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的分子机制及其对代谢的影响。

方法：建立小鼠移植性肿瘤模型，通过药效学试验、组织学染色和TUNEL染色评价APE的抗肿瘤作用。采用基于液相色谱-质谱（LC-MS）的非靶向代谢组学方法分析荷瘤小鼠血清和肿瘤组织中代谢物和代谢途径的变化。采用Western blotting（WB）和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）验证信号通路上的关键蛋白和基因，揭示APE的抗肿瘤作用机制。

结果：APE通过促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长，并引起代谢改变，具体表现为抑制PI3K/AKT/Bcl-2信号通路，上调凋亡标志物TP53、Bax、Caspase-3和细胞色素c。通过对小鼠血清和肿瘤组织的代谢组学分析，鉴定出120种不同的代谢产物，包括谷氨酸、PC（24:0/18:0）和LysoPE（18:0/0）。其中，13种血清代谢物下调，16种上调，28种肿瘤代谢物下调，63种上调。结果表明，APE可以通过影响甘油磷脂代谢、氨基酸代谢和TCA循环等途径来调节与非小细胞肺癌相关的代谢障碍，从而诱导细胞凋亡并导致显著的代谢变化。

结论：该研究在体内证实了APE可通过抑制PI3K/AKT/Bcl-2信号通路抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡，代谢组学分析表明APE的抗肿瘤作用与甘油磷脂代谢、TCA循环和氨基酸代谢有关，这些结果可能解释APE的抗肿瘤活性，并揭示了APE影响肺癌发生发展的新机制。为今后的临床应用和药物开发提供了新的基础。

原始出处：

Tong ZH, Guo WJ, Xu YJ, Zhang Y, Wang WF. Agrimonia Pilosa Extract suppresses NSCLC growth through regulating PI3K/AKT/Bcl-2 pathway. J Ethnopharmacol. Published online April 29, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119892