【爱儿小醉】术前应用右美托咪定对儿童七氟醚吸入麻醉脑电双频指数的影响：一项随机对照试验

引言：

在成人和小儿麻醉管理中，麻醉深度监测非常重要，因为它不仅可以减少术中知晓的发生，还可以减少延迟苏醒和术后认知功能障碍的发生。七氟醚吸入联合声门上气道管理是一种安全有效的麻醉技术，被广泛应用于小儿外科手术中。脑电双频指数（BIS）主要用于γ-氨基丁酸（GABA）受体介导的麻醉药物的深度监测，例如丙泊酚、七氟醚、咪达唑仑。BIS也被广泛用于儿童七氟醚吸入麻醉的深度监测。随着麻醉药物的发展，越来越多的非GABA受体麻醉药物应用于临床，这使得监测和预测麻醉深度变得具有挑战性。

右美托咪定是一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，有研究表明右美托咪定联合七氟醚应用于成人，可能对镇静水平和脑电图表现产生协同或增强作用。右美托咪定也被广泛应用于小儿麻醉，根据之前的研究，右美托咪定具有缓解儿童围术期焦虑、降低术后炎症因子水平和神经保护的作用。然而，目前关于术前应用右美托咪定对儿童麻醉深度及七氟醚用量影响的数据仍较为有限。

本文给大家介绍2025年2月发表于《BMC Anesthesiology》杂志的题为“Effect of preoperative dexmedetomidine administration on the bispectral index in children during sevoflurane inhalation anesthesia: a randomized controlled trial”的文章，作者旨在观察术前应用右美托咪定对儿童七氟醚吸入麻醉脑电双频指数的影响。

关键词：右美托咪定（Dexmedetomidine），麻醉深度（Anesthesia depth），七氟醚（Sevoflurane），儿科（Pediatric），脑电双频指数（Bispectral index）

研究方法：

本研究自2019年11月至2020年3月共纳入120例接受隐匿性阴茎或尿道下裂手术的5-12岁患儿。

排除标准为：近期或麻醉诱导前使用影响循环系统或阻断交感神经反应的药物、对七氟醚过敏、存在骶管阻滞禁忌症、伴有智力障碍或神经系统疾病的患儿。

患儿随机分为生理盐水对照组（C组）及不同剂量右美托咪定组（分别为D1组、D2组、D3组）。

手术当日，所有患儿均在病房局麻下建立静脉通路，然后由家长陪同进入麻醉诱导室。监测脉氧饱和度、无创血压及心电图等基础指标，同时将脑电双频指数（BIS）监测电极精确贴敷于患儿前额并连接监护仪。在七氟醚吸入麻醉前，患儿按分组接受给药方案：C组生理盐水、D1组0.25 µg·kg⁻¹右美托咪定、D2组0.5 µg·kg⁻¹右美托咪定或D3组0.75 µg·kg⁻¹右美托咪定，所有药物均稀释至20 ml，持续泵注时间为10分钟。给药完成后，开始七氟醚吸入诱导，将七氟醚挥发罐浓度设定为8%，氧流量调整为6 L·min⁻¹。在此过程中密切观察患儿呼吸运动，必要时予以辅助呼吸。当患儿意识消失（BIS值＜60）且下颌松弛时，置入喉罩（LMA）。麻醉诱导完成后，在超声引导下行骶管阻滞，单次注射0.2%罗哌卡因1 ml·kg⁻¹。麻醉维持期间，麻醉医师通过调节七氟醚吸入浓度维持BIS值在40-60之间。术中不使用其他镇静药、肌松剂或阿片类药物。

统计分析：

正态分布数据采用单因素方差分析（ANOVA）及Tukey事后检验；非正态分布数据采用非参数Kruskal-Wallis检验，当存在显著性差异时，采用Mann-Whitney U检验进行三组间两两比较（D1组vs. C组、D2组vs. C组、D3组vs. C组），经Bonferroni校正后， P<0.017（0.05/3）具有统计学意义。分类变量采用经Bonferroni校正的卡方检验进行分析。所有统计分析均设定P<0.05具有统计学意义，数据分析使用SPSS 26.0完成。

研究结果：

本研究主要结局指标为右美托咪定给药前至手术切皮后60分钟期间的BIS值变化。

数据采集时间点设定如下：右美托咪定泵注开始时（T0）、泵注完成时（T1）、呼气末七氟醚浓度（ETsevo）达1%（T2）、ETsevo达2%（T3）、ETsevo达3%（T4）、手术切皮时（T5）、切皮后15分钟（T6）、切皮后30分钟（T7）、切皮后45分钟（T8）及切皮后60分钟（T9）。

次要结局指标是：手术切皮时（T5）、切皮后15分钟（T6）、30分钟（T7）、45分钟（T8）及60分钟（T9）的ETsevo。

BIS值的比较

七氟醚吸入前，C组、D1组、D2组和D3组患儿在T0、T1时的BIS值无显著差异（T0，P=0.543；T1，P=0.725）。七氟醚吸入麻醉诱导期间和麻醉维持阶段的前15分钟内，D2组与D3组患儿的BIS值较C组明显降低（P<0.017），而D1组与C组间差异无统计学意义（P>0.017），见图2。该研究结果表明，术前使用0.5 µg·kg⁻¹或0.75 µg·kg⁻¹剂量的右美托咪定，会使患儿在七氟醚吸入诱导期间更快达到目标麻醉深度。

ETsevo值的比较

D2组和D3组患儿的ETsevo低于C组（P<0.017），而D1组与C组间差异无统计学意义（P>0.017）。这表明术前使用0.5 µg·kg⁻¹或0.75 µg·kg⁻¹右美托咪定预处理的患儿，其维持目标麻醉深度所需的七氟醚用量更少。

血流动力学、不良事件发生率的比较

D1组、D2组、D3组患儿术中平均心率低于C组（P<0.0001）。D3组术中MAP显著低于C组(P= 0.001)。各组患儿术中心动过缓或低血压的发生率、PACU停留时间及苏醒延迟发生率无显著差异。四组患儿均未发生术中知晓。

结论：

本项前瞻性随机对照研究证实，术前接受0.5 µg·kg⁻¹或0.75 µg·kg⁻¹右美托咪定的患儿，在麻醉诱导期间更易达到目标麻醉深度（BIS值<60），且在麻醉维持早期阶段呈现更低的BIS值。此外，0.5 µg·kg⁻¹或0.75 µg·kg⁻¹右美托咪定术前用药可显著减少儿童全身麻醉期间对七氟醚的需求量。

小爱说

右美托咪定已经被广泛应用于儿童的麻醉，它可以缓解患儿术前焦虑和降低术后谵妄的发生率。然而右美托咪定对儿童麻醉深度的影响缺乏大量研究。

七氟醚与BIS具有良好的相关性，七氟醚联合应用右美托咪定有显著的协同效应且有剂量依赖性，术前应用0.5 µg·kg⁻¹或0.75 µg·kg⁻¹右美托咪定的患儿较应用0.25 µg·kg⁻¹右美托咪定的患儿在麻醉诱导期间更易达到目标麻醉深度，且在麻醉维持早期阶段呈现更低的BIS值，显著减少儿童全身麻醉期间对七氟醚的需求量。在本研究中各组术中心动过缓和低血压的发生率无显著差异，表明右美托咪定作为小儿麻醉的术前镇静用药是安全的。

但是该研究样本量较小，且每位患儿均接受了骶管阻滞，无法完全排除骶管阻滞的镇痛效果对BIS值和七氟醚需求量的影响，因此右美托咪定对七氟醚吸入麻醉BIS值的影响还需要进一步研究。

在未来的研究中，还可以探索更大剂量的右美托咪定术前用药对患儿全身麻醉维持期间七氟醚的需求量、麻醉深度和血流动力学的影响。

原始文献：

Xiang Z, Wu L, Wei S, Yu E, Chen Z, Du Z. Effect of preoperative dexmedetomidine administration on the bispectral index in children during sevoflurane inhalation anesthesia: a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2025 Feb 14;25(1):72. doi: 10.1186/s12871-025-02946-x