Dermatol Ther：比美吉珠单抗用于中重度斑块状银屑病成人患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 3 期研究

银屑病作为一种慢性免疫介导性皮肤病，全球约 2%-3% 的人口深受其扰。近年来，生物疗法的突破性进展彻底革新了中重度斑块状银屑病的治疗格局，不仅显著提升了临床治疗效果，更为患者带来了生活质量的飞跃。这类疗法通过精准靶向调节促炎细胞因子，直击诱发疾病、维持病变及导致复发的炎症通路核心，从根源上控制病情发展。在众多关键促炎因子中，白细胞介素（IL）-17 与 IL-23 被证实是驱动银屑病病理进程的核心要素。

比美吉珠单抗作为人源化 IgG1 单克隆抗体，能够特异性靶向 IL-23 的 p19 亚基，在调节炎症反应中发挥关键作用。值得关注的是，该药物是目前唯一以两种剂量（100mg 和 200mg）用于治疗中重度斑块状银屑病的 IL-23 抑制剂，这一特性为临床医生提供了灵活的用药选择，使其能够根据患者个体特征制定个性化治疗方案。
根据药品特性说明，200mg 剂量推荐用于体重超过 90 公斤，或疾病负担较重的患者，后者具体指银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥16，或病变累及头皮、面部、指甲、生殖器、手掌 / 足底等难治部位的情况。在 reSURFACE 1 和 2 两项 3 期临床试验中，针对体重≥90 公斤或 PASI≥20 的患者，200mg 比美吉珠单抗展现出较 100mg 剂量更优的治疗效果，尽管这一差异尚未达到统计学显著性，但研究人员推测更高剂量可能带来更显著的临床获益。后续一项为期 5 年的汇总分析进一步证实，200mg 剂量对体重≥120 公斤的患者具有更好疗效。
临床研究发现，银屑病常与心脏代谢合并症（如高体重）伴发，这些因素不仅影响疾病严重程度和进展，还与治疗反应密切相关。近期真实世界研究已初步验证 200mg 比美吉珠单抗在高体重和 / 或高疾病负担患者中的有效性与安全性。然而，该剂量在长期治疗效果方面仍存在研究空白，亟待进一步探索。
本项为期 52 周的多中心回顾性研究，旨在系统比较 200mg 与 100mg 比美吉珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性与安全性。研究将体重≥90 公斤及高疾病负担（PASI≥16 或累及难治部位）设定为关键变量，探究其对 200mg 剂量治疗反应的预测价值。研究结果将为优化比美吉珠单抗临床用药策略、实现精准化治疗提供重要的真实世界依据。

本研究共纳入 540 名高疾病负担或体重≥90 公斤的患者，其中 177 名接受 200mg 比美吉珠单抗治疗，363 名接受 100mg 治疗。分别在第 16 周、28 周和 52 周，通过 PASI 90、PASI 100 及 PASI≤2 等指标评估疗效。同时，研究还根据体重（≥90 公斤）、PASI≥16、既往生物制剂使用情况、难治部位受累情况以及是否存在至少一种心脏代谢合并症进行了亚组分析。

治疗 16 周后，200mg 剂量组达到 PASI 90 和 PASI 100 的患者比例显著高于 100mg 剂量组（分别为 43.5% 对 34.3%，36.4% 对 24.2%）。这一优势在 1 年后依然保持，200mg 剂量组中 68.6% 和 52.9% 的患者分别达到 PASI 90 和 PASI 100，而 100mg 剂量组仅为 57.3% 和 35%。所有亚组分析均一致显示，200mg 比美吉珠单抗疗效更优，尤其是在第 16 周和 52 周达到 PASI 90 和 PASI 100 的比例上表现突出。整个研究期间，两组安全性无显著差异。

表1接受100 mg比美吉珠单抗治疗的患者和接受200 mg比美吉珠单抗治疗的患者的基线人口统计学和临床特征

图1:在整个研究期间，根据PASI 90、PASI 100和PASI ≤2，100和200 mg替曲单抗的有效性。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

图2根据体重≥90 kg，整个研究期间达到PASI 90、PASI 100和PASI ≤2的患者百分比。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

图3根据PASI ≥16，在整个研究期间达到PASI 90，PASI 100和PASI ≤2的患者百分比。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

图4根据难治疗区域的参与情况，在整个研究期间达到PASI 90、PASI 100和PASI ≤2的患者百分比。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

图5 根据之前接受的其他生物治疗，在整个研究期间达到PASI 90、PASI 100和PASI ≤2的患者百分比。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

图6根据心脏代谢合并症的存在，在整个研究期间达到PASI 90、PASI 100和PASI ≤2的患者百分比。PASI银屑病面积和严重程度指数；* p < 0.05* * p < 0.01***p< 0.001

表2在整个研究随访期内100 mg和200 mg比美吉珠单抗的安全性

结论：本研究结果证实，在特定亚组患者中，200mg 比美吉珠单抗的疗效显著优于 100mg，且两者在研究期间安全性相当。