超60%患者癌细胞消失！《柳叶刀》子刊：“三管齐下”或为直肠癌新辅助治疗新策略

国际癌症研究机构（IARC）数据显示，直肠癌是全球第8大高发癌症，2022年全球新发病例近73万。对于局部晚期直肠癌，标准治疗是新辅助放化疗后进行全直肠系膜切除术（TME），术后辅助化疗。但这一传统方案的病理完全缓解率（pCR）有限，既往研究中常规新辅助放化疗仅可实现约25%的pCR。

TORCH研究显示，短程放疗联合免疫治疗和化疗作为完全新辅助治疗可提升缓解率，但未设置不含免疫治疗的对照组，未能充分探讨增加免疫治疗是否提升临床获益。

山东省立医院团队牵头开展了一项2期随机对照研究SPRING-01，为此带来更进一步的证据。研究显示，在短程放疗基础上联合PD-1抑制剂信迪利单抗和CapeOX化疗方案（卡培他滨+奥沙利铂）作为全程新辅助治疗，可将病理完全缓解率（pCR，手术样本中无肿瘤细胞）近乎翻倍提升至60%，且安全性可控。这一研究成果日前在线发表于《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）。

截图来源：The Lancet Oncology

研究共入组98例符合条件的初治、原发性局部晚期直肠腺癌患者，其中84%属于pMMR（错配修复功能完整，通常被认为对免疫疗法反应不理想）。患者按1:1比例随机分配至两组。两组均接受短程放疗（5×5 Gy），放疗后试验组（49例）给予信迪利单抗联合CapeOX化疗共6周期；对照组（49例）则仅给予CapeOX化疗。在完成全部新辅助治疗后2-3周进行TME手术。

所有患者均完成了短程放疗。试验组40例（82%）患者完成了计划的全部6个周期的免疫治疗和化疗，45例（92%）患者接受了手术。对照组41例（84%）完成了计划的全部6个周期化疗，44例（90%）接受了手术。

中位随访时间为25个月。在所有参与分组的患者中，试验组的pCR率为59.2%，显著高于对照组的32.7%（p=0.015）；完全缓解率（pCR+临床缓解）明显更高（61.2% vs 32.7%；p=0.0085），主要病理缓解率也明显提升（73.5% vs 46.9%；p=0.013）。即便在pMMR亚组中，试验组的pCR率仍优于对照组（59% vs 28%；p=0.0089）。

病理完全缓解率（pCR）：根治手术样本中，原发肿瘤区域、直肠系膜或淋巴结内无残留肿瘤细胞，由盲法独立审查委员会评估

临床缓解：直肠指检、盆腔MRI和内镜检查中无残留病变

主要病理缓解率：定义为残留活肿瘤细胞≤10%（TRG 0-1）

围术期影响方面，试验组和对照组患者的R0切除（肿瘤完全切除且显微镜下切缘阴性）比例相似；试验组24%患者和对照组11%患者发生术后并发症，组间差异无统计学差别。

此外，试验组的肿瘤消退程度（TRG评分）显著优于对照组，但两组肛门保留率（约71% vs 73%）无显著差异，手术时间或术后住院时间也相似。

试验组和对照组在新辅助治疗期间的治疗相关不良事件（TRAE）总体发生率相当（92% vs 90%），常见的有血小板减少症（37% vs 53%）、白细胞减少症（39% vs 53%）、贫血（55%vs 67%）、恶心或呕吐（51% vs 55%）和腹泻（43% vs 49%）。两组3级以上TRAE发生率接近（33% vs 35%），以血小板减少症最为常见（12% vs 22%）。试验组未发生治疗相关死亡，对照组有1例（2%）患者死于急性肠梗阻引起的感染性休克。

论文指出，这些结果表明，对于局部晚期直肠癌，在短程放疗基础上联合信迪利单抗和CapeOX化疗可能成为一种有前景的新辅助治疗方案。不过，考虑到不同放疗方案、化疗-免疫治疗顺序和治疗持续时间仍然会对疗效产生影响，进一步开展临床试验确定的最佳免疫治疗组合也非常重要。

参考资料

[1] Feng Tian, et al., (2025). Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine–oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine–oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00286-4

[2] Arezo Kanania, Kjetil Soreidea. (2025). Total neoadjuvant therapy with immunotherapy in locally advanced rectal cancer. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00349-3

[3] Cancer factsheets. Retrieved July 11, 2025 from https://gco.iarc.who.int/today/en/fact-sheets-cancers