Cardiovasc Diabetol 山东大学齐鲁医院杨建民教授团队揭示胰岛素抵抗相关指标在心血管代谢性共病中的作用

随着人口老龄化进程加快以及多病共存现象日益普遍，心血管代谢性共病(Cardiometabolic Multimorbidity, CMM)已成为重要的公共卫生挑战。CMM指个体同时患有两种及以上心血管代谢疾病，如2型糖尿病(T2D)、冠心病(CHD)和卒中。相较于单一心血管代谢疾病(cardiometabolic diseases, CMD)，CMM显著缩短患者寿命，且对其家庭带来更为沉重的心理与经济负担。然而，目前尚缺乏有效的早期预测工具和生物标志物，限制了对CMM的干预与管理。

近年来，胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)被认为在CMD的发生、进展与转归中发挥关键作用。IR是机体对胰岛素敏感性降低的状态，已知可促进慢性炎症、动脉粥样硬化、内皮功能障碍及氧化应激等过程，这些机制与CMD的病理基础高度一致。尽管已有研究探讨IR相关指标与CMD的关联，但多集中于单一疾病，缺乏对其在CMM形成与演变中作用的系统评估。因此，基于大规模前瞻性队列，深入探讨IR相关指标与CMM发生及进展路径的关系，对于精准识别高风险人群、推进早期预防策略具有重要的临床与公共卫生意义。

2025年6月18日，山东大学杨建民教授团队联合南京医科大学黄岳青教授在国际知名期刊Cardiovascular Diabetology上发表题为“Associations of different insulin resistance-related indices with the incidence and progression trajectory of cardiometabolic multimorbidity: a prospective cohort study from UK Biobank”的研究论文，系统评估了五种IR相关指标(TyG指数、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR和TG/HDL-C)与CMM发生风险之间的关系，并深入探讨了其对CMM进展路径的预测价值及潜在生物学机制。 

该研究依托于英国生物库(UK Biobank)大样本前瞻性队列，纳入37.4万余名基线无心血管代谢疾病的参与者，平均随访时间达13.7年。通过Cox回归、ROC曲线分析等多种方法发现，五种IR相关指标升高均与CMM发病风险增加密切相关。其中，TyG-WC与TyG-WHtR表现出最优的预测能力，在多项模型性能评估指标(包括AUC、NRI和IDI)中均优于其他指标。 

研究还发现，从健康到单一CMD的转变中，IR相关指标对T2D的影响最为显著。最初被诊断为冠心病的患者在暴露于较高的IR相关指标时，更可能进展为CMM。TyG-WC和TyG-WHtR的效应值在所有转变中均大于其他指标。此外，与肝功能、肾功能和炎症相关的生物标志物可部分解释TyG-WHtR、TyG-WC与CMM风险之间的关联，提示IR可能通过影响多器官代谢-炎症网络加速CMM的发生。这些发现强调了IR相关指标在CMM风险评估中的重要性，并为临床干预提供了潜在的生物标志物基础。 

综上，该项研究通过其前瞻性设计、大样本量、较长的随访期以及对潜在混杂因素的严格调整，首次全面分析了IR相关指标在CMM发病、预后和进展中的作用，证实了IR相关指标不仅能预测CMM发生，还与其进展路径密切相关。尤其是TyG-WC与TyG-WHtR两个复合指标，因同时反映脂代谢状态与体脂分布特征，在临床实践中显示出更高的应用价值。此外，研究还发现与炎症、肝肾功能相关的生物标志物在IR指标与CMM风险之间的重要中介作用，提示针对这些生物标志物的干预或有助于降低高IR人群的CMM风险。总之，这项研究揭示了监测IR相关指标的重要性，为CMM的早期预防策略提供了新的思路。

该论文的通讯作者是山东大学齐鲁医院心内科杨建民教授、薛飞博士后和南京医科大学附属苏州医院黄岳青教授，第一作者是山东大学齐鲁医院心内科博士后田振宇。山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

原文链接：

https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-025-02819-0