2025 EASL 热点 | 多元视角探究长期使用白蛋白

2025年5月7日至10日，欧洲肝脏研究协会年会(EASL 2025)在荷兰阿姆斯特丹举行，吸引了来自114个国家的7462名代表参会。

本次会议涵盖肝病各个领域，为全球肝病防治提供了重要的学术交流平台，促进了国际对话和合作。本期“药明白”栏目特邀黄燕教授和欧阳奕教授，对长期使用白蛋白的前沿进展进行分享并点评。

长期使用白蛋白的有效性和安全性

来自西班牙的Javier Fernández教授分享了多中心随机对照III期研究─PRECIOSA研究的最新结果。该研究共纳入来自北美和欧洲14个国家的410名肝硬化患者（存在或既往存在腹水和急性肝功能失代偿），其中随机入组的203名患者接受了标准治疗联合20%白蛋白（Albutein）治疗（Albutein 1.5g/kg，最高剂量为100g，每10±2天给药一次，最多持续12个月）。

结果显示，长期在单独标准治疗基础上联合使用白蛋白治疗相比单独标准治疗：

• 对主要研究终点1年无肝移植生存率无明显改善 [HR: 0.80 (95%CI: 0.58-1.10); p=0.17]。

• 显著提高并维持血清白蛋白水平，平均为0.5g/dL~0.65g/dL。

• 显著改善3个月无肝移植生存率 [HR: 0.58 (95%CI: 0.34-0.99); p=0.044]。

• 显著改善6个月全因死亡率[HR: 0.64 (95%CI: 0.41-1.00); p=0.049]。

• 显著降低疾病相关并发症的发生率，尤其是自发性细菌性腹膜炎 [OR: 0.28 (95%CI: 0.09, 0.86)] 和肝肾综合征 [OR: 0.24 (95%CI: 0.09, 0.64)]。

• 具有更少的严重不良事件 (77例 vs 127例)。

长期使用白蛋白对肝硬化患者的有效性和安全性

研究表明：在标准治疗基础上长期联合使用20%白蛋白对肝硬化患者（存在或既往存在腹水和急性肝功能失代偿）的无移植生存率、死亡率以及疾病相关并发症的改善具有临床意义，并且具有良好的安全性和耐受性。

长期使用白蛋白的真实世界研究

来自意大利的Salvatore Piano教授分享了其团队最新的多中心真实世界研究。该研究共纳入来自欧洲四家三级医疗中心的878名门诊肝硬化腹水患者，对比长期使用和未使用白蛋白患者的生存率，其中106名患者长期使用白蛋白，每周40g，中位治疗时间为11.1个月。

结果显示：

长期使用白蛋白组降低随访期间的肝脏相关死亡率

长期使用白蛋白与肝病相关死亡风险的显著降低相关

研究表明：在真实世界门诊肝硬化腹水患者中，长期使用白蛋白可显著降低其肝脏相关死亡率。

真实世界中长期使用白蛋白的疗效预测

来自西班牙的Isabel Payeras教授团队的单中心真实世界研究纳入69名门诊长期使用白蛋白的失代偿期肝硬化患者，评估患者对长期使用白蛋白有临床应答（定义为：1腹腔穿刺/胸腔穿刺次数减少；2低钠血症纠正；3肾功能改善）的预测因素。

结果显示：

• 中位治疗时间为12周（IQR: 6-27）

• 白蛋白剂量为30g/周（IQR: 20-40）

• 单变量分析显示，年龄、治疗30天后血清白蛋白水平>34g/L、既往肝细胞癌病史和无进展期肝细胞癌与临床应答相关。

• 多变量分析显示，治疗30天后血清白蛋白水平>34g/L和无进展期肝细胞癌与临床应答相关。

单变量/多变量分析长期使用白蛋白的临床应答预测因子

• 与无临床应答者相比，有临床应答者的无移植/无TIPS生存率明显更高（p<0.05）。

研究表明：对长期使用白蛋白有临床应答与生存率显著提高相关，治疗30天后血清白蛋白水平>34g/L是临床应答的预测因子。

真实世界中长期使用白蛋白的个体化管理

来自意大利的Enrico Pompili教授团队的Real-ANSWER研究是一项多中心回顾性研究，根据长期使用白蛋白3个月后患者的腹水反应，将312名患者分为应答者、部分应答者和无应答者三种临床轨迹，大部分患者接受白蛋白的中位剂量为每周40克（IQR 40-40），观察时间为18个月，进一步分析发现：

• 应答者：40%因病情改善而停止了长期使用白蛋白，26%接受了肝移植，15%死亡；

• 部分应答者：16%因病情改善而停止了长期使用白蛋白，21%接受了肝移植，42%死亡；

• 无应答者：15%因病情改善而停止了长期使用白蛋白（其中50%接受了病因治疗），18%接受了TIPS，11%接受了肝移植，33%死亡。

• 应答者的18个月累积死亡率最低，而在部分应答者和无应答者之间无显著差异（18% vs 46% vs 42%，p<0.001）。

对三种临床轨迹患者的个体化管理建议

研究表明：白蛋白治疗3个月后肝硬化腹水的应答情况可帮助指导后续的个体化治疗，可与其他治疗方法结合用于肝硬化腹水患者的管理。

长期使用白蛋白治疗肝硬化合并轻微肝性脑病

来自美国的Jasmohan Bajaj教授牵头的HEAL研究（NCT03585257）表明，肝硬化合并轻微肝性脑病患者输注25%白蛋白（1.5g/kg/周，持续5周）可改善认知功能和社会心理生活质量。西班牙的Anna Mester教授团队和Jasmohan Bajaj教授合作，对HEAL研究中纳入的48名患者的血清样本进行再分析，发现：

• 基线时，与健康对照组相比，肝硬化合并轻微肝性脑病患者的白蛋白结合能力下降（80.1% vs 93.2% ; p=0.086），进而导致白蛋白的转运能力显著下降（p<0.001）。

基线时两组白蛋白结合能力的比较

• 输注白蛋白后，具有高结合能力的白蛋白含量显著提高，在研究结束时可恢复至正常水平。

输注白蛋白后两组白蛋白结合能力的改变

该分析提示：肝硬化合并轻微肝性脑病患者的白蛋白结合能力受损，持续5周输注白蛋白可显著提高白蛋白的结合能力，并使其恢复至正常水平。

专家简评

作为全球肝病领域极具影响力的国际学术会议，EASL持续为医学界带来最新的研究进展和治疗方法。本次会议中，多位专家针对失代偿期肝硬化患者长期使用白蛋白进行了深入探讨。

一项全球多中心临床研究揭示长期使用白蛋白对肝硬化患者的无移植生存率、死亡率以及疾病相关并发症方面的改善具有临床意义。真实世界研究表明，长期使用白蛋白可显著降低肝硬化腹水患者的肝脏相关死亡率，治疗30天后血清白蛋白水平>34g/L是患者对长期使用白蛋白有临床应答的预测因子。而长期使用白蛋白的肝硬化腹水患者可分为三种不同的临床轨迹，应给予个体化管理。

这些研究为肝硬化腹水患者长期使用白蛋白提供了丰富的循证医学证据，同时也为临床医生在实际临床实践中如何进行个体化治疗提供了重要指导。未来的研究应进一步探索白蛋白治疗的最佳治疗人群、剂量、疗程以及与其他治疗方法的联合应用，以更好地优化肝硬化患者的治疗策略。

【参考文献】

[1] Jacqueline G. O’Leary, et al. EASL 2025. Abstract LBO-003.

[2] Valeria Santori et al. EASL 2025. Abstract WED-257-YI.

[3] Isabel Payeras, et al. EASL 2025. Abstract SAT-158.

[4] Enrico Pompili, et al. EASL 2025. Abstract SAT-145-YI.

[5] Anna Mestre, et al. EASL 2025. Abstract THU-138.