ACR Open Rheumatol：ESR:CRP比值联合补体（C4）与血细胞参数（WBC、ANC）可高效区分系统性红斑狼疮发热病因

系统性红斑狼疮（SLE）患者发热时需鉴别疾病活动（狼疮发作）与感染，但两者临床表现相似（如皮疹、肌痛、白细胞减少），且传统检测（培养、抗体等）时效性差。临床面临两难：过度免疫抑制可能加重感染，不必要抗生素治疗则增加毒性风险。既往研究多基于白人群体，而少数族裔（西班牙裔/非裔）及低收入人群因医疗资源限制，更易出现诊断延误。本研究旨在通过常规实验室指标，建立适用于安全网医院（服务资源有限人群）的鉴别诊断模型，覆盖细菌感染（培养阳性）、培养阴性感染（如病毒）及狼疮发作合并感染等复杂场景。

本研究回顾性分析2016年8月至2019年7月洛杉矶3家安全网医院的200例SLE发热住院患者（180例独立患者），基于病历及多学科会诊分为四组：狼疮发作（73例）、细菌感染（40例）、培养阴性感染（63例）及发作合并感染（24例）。纳入48小时内实验室参数：全血细胞计数（含WBC、ANC、AMC等）、ESR、CRP、补体（C3、C4）、降钙素原、铁蛋白等，排除缺失率>50%的指标（如抗dsDNA抗体）。采用混合效应逻辑回归（校正患者重复入院因素），比较各组参数差异，通过受试者工作特征曲线（AUC）评估单参数及多参数模型效能。优化模型通过逐步变量选择与多重共线性诊断确定，随机森林模型验证泛化能力，以AUC>0.8为优秀标准。

研究结果

本研究纳入洛杉矶安全网医院200例SLE发热住院患者（73例狼疮发作、40例细菌感染、63例培养阴性感染、24例发作合并感染），发现以下核心结论：

1. 关键差异参数​​

· 感染组（含细菌及培养阴性感染）的炎症指标全面升高：

o 白细胞（WBC）、中性粒细胞（ANC）、单核细胞（AMC）绝对值均高于发作组（P<0.01）；

o C反应蛋白（CRP）和补体（C3、C4）显著上升，最高达发作组的2倍。

· 狼疮发作组呈现"两低一高"特征：

o 低补体（C4均值<15.4 mg/dL）；

o 低WBC（<6.25×10⁹/L）；

o 高ESR:CRP比值（9.1±17.7 vs 感染组≤1.9）。

2. 多参数模型效能卓越​​

· 狼疮发作 vs 细菌感染：
联合年龄、WBC、ANC、C4、CRP及ESR:CRP的模型AUC达0.87（95%CI 0.76–0.97），敏感性84%、特异性85%，较单用ESR:CRP（AUC 0.73）提升19.2%（P=0.02）。

· 狼疮发作 vs 培养阴性感染：
加入AMC、C3、ANC、C4和ESR:CRP的模型AUC达0.94（95%CI 0.88–1.00），较单指标（AUC 0.76）提升23.7%（P=0.01）。

3. 临床实用截断值​​

· 细菌感染鉴别：
ESR:CRP>1.17（敏感性68.3%）或C4<13.5 mg/dL（敏感性76.5%）支持狼疮发作。

· 病毒/培养阴性感染鉴别：
C4<15.4 mg/dL（敏感性86.8%）或ANC<10.35×10⁹/L（阴性预测值88.5%）提示发作。

4. 矛盾发现​​

降钙素原（Procalcitonin）在细菌感染鉴别中未达统计学意义，挑战传统认知。

5. 模型验证​​

随机森林分析证实：标准模型（年龄+WBC+ANC+C4+ESR:CRP）预测发作的AUC为0.84，显著优于单指标（AUC 0.66, P=0.027），适用于各类感染场景。

分组实验室参数分布：（A）ESR:CRP比值，（B）红细胞沉降率（ESR），（C）C反应蛋白（CRP），（D）年龄（岁）​

本研究验证：ESR:CRP比值联合补体（C4）与血细胞参数（WBC、ANC）可高效区分SLE发热病因，模型AUC达0.87-0.94。关键突破在于：1）弥补既往白人研究局限，证实低补体（C4<15.4 mg/dL）、低WBC（<6.25×10⁹/L）对狼疮发作的预测价值；2）提供可直接应用的截断值（如ESR:CRP>1.17），助力48小时内临床决策；3）揭示传统指标降钙素原在细菌感染鉴别中未达显著意义。需前瞻性验证此模型在门诊/急诊的应用，并纳入COVID-19等新兴病原体影响。建议临床优先检测ESR:CRP、C4及血常规，避免经验性使用抗生素或盲目增加Prednisone剂量。

原始出处：

Amarnani A, Liu F, Wilson ML, Lim N, Stohl W, Wise L. Discriminating Disease Flare From Infection in Febrile Patients With Systemic Lupus Erythematosus in a Safety-Net Hospital System: A Multicenter Study. ACR Open Rheumatol. 2025 Jun;7(6):e70051. doi: 10.1002/acr2.70051. PMID: 40503665; PMCID: PMC12159916.