氟马替尼对比尼洛替尼一线治疗慢性期CML的多中心回顾性研究

CML

慢性髓性白血病（CML）是一种由BCR::ABL1融合基因引起的骨髓增殖性肿瘤。随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，CML已成为一种可管理且可能治愈的疾病。第二代TKI（2G-TKIs）在临床试验和真实世界数据中均显示出优于伊马替尼的疗效。尼洛替尼是第一个被FDA批准的2G-TKI，而氟马替尼是一种新型的2G-TKI，于2019年在中国获批。

目前尚缺乏氟马替尼对比其他2G-TKI的随机研究，因此江苏省人民医院和华中科技大学同济医学院附属协和医院开展回顾性研究，评估了氟马替尼对比尼洛替尼一线治疗慢性期CML的疗效和安全性，近日发表于《Therapeutic Advances in Medical Oncology》。

研究结果

患者及治疗：研究纳入两家医院165例慢性期 CML患者，其中101例接受氟马替尼治疗，64例接受尼洛替尼治疗，中位年龄分别为44岁和37岁（p=0.004），氟马替尼组患者年龄显著更高。尼洛替尼初始剂量为每天两次300 mg口服，氟马替尼为每天一次600 mg口服。允许因不耐受而调整剂量，但每次不超过14天，最多调整三次。如果患者对标准剂量不耐受，则建议更换TKI。

疗效：在治疗12个月时，氟马替尼组和尼洛替尼组的MMR率分别为85.1%和88.2%，两者相当（p=0.648）；到24个月时，氟马替尼组和尼洛替尼组分别有9.9%和12.5%的患者治疗失败 (p=0.602)。此外，3个月早期反应（包括CCyR、EMR、MR2和MMR）方面无统计学差异，6、9、12、18和24个月累积治疗反应（包括MMR和DMR）也无统计学差异。然而在DMR方面，尼洛替尼组在9个月、12个月和24个月时的MR⁴（BCR::ABL1转录本水平≤0.01%）的实现率显著高于氟马替尼组（分别为26.0% vs 53.7% [p=0.007]、40.4% vs 60.8% [p=0.044] 和41.7% vs 80.8% [p=0.042]），而12、18和24个月MR^4.5（BCR::ABL1转录本水平≤0.0032%）无统计学差异。

治疗转换：氟马替尼组有5.9%的患者因治疗失败或不耐受而更换TKI，而尼洛替尼组为15.6%（p=0.041）。

倾向性评分匹配（PSM）：经过PSM后，每组各纳入47例基线特征均衡的患者。氟马替尼组患者的中位年龄为39岁（范围20-76岁），尼洛替尼组为37岁（范围18-73岁）。在24个月时，氟马替尼组和尼洛替尼组的MMR累积发生率分别为86.2%和94.5%（p=0.583），DMR累积发生率分别为51.6%和86.4%，尼洛替尼组显著更高（p=0.023）。

安全性：氟马替尼组的不良事件（AE）主要为腹泻（11.9%），而尼洛替尼组的AE包括肝功能异常（如ALT/AST升高，51.6%）、高胆红素血症（64.1%）、高血糖（10.9%）、高血脂（9.4%）、皮疹（34.4%）和脱发（18.8%）。氟马替尼组的肝功能异常和代谢异常发生率显著低于尼洛替尼组。

总结

尽管氟马替尼和尼洛替尼在达到MMR方面相当，但在DMR方面尼洛替尼更具优势，可能与尼洛替尼在治疗无反应或耐药患者中的表现有关。此外，氟马替尼显示出更好的耐受性，尤其是在肝脏和代谢方面，氟马替尼的安全性和耐受性可能与其对BCR::ABL1的高度选择性有关，可能使其成为老年患者或有代谢疾病的患者的首选。

参考文献

Lei Y, Zhao X, Qiao C, Hong M, Qian S, Li J, Li W, Zhu Y. Real-world comparison of flumatinib and nilotinib as first-line therapy for patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: a multicenter retrospective study. Ther Adv Med Oncol. 2025 Apr 29;17:17588359251335905. doi: 10.1177/17588359251335905. PMID: 40309039; PMCID: PMC12041721.