PNAS：基于蛋白质组学的健康寿命特征评分体系研究进展

随着人口老龄化进程加快，人类寿命不断延长，然而，如何有效延长“健康寿命”（Healthspan）——即无重大疾病、具备较好功能状态的生存年限，成为当代衰老医学与公共健康研究的重要课题。尽管当前衰老生物标志物（biomarkers of aging）相关研究进展迅速，涉及端粒长度、DNA甲基化时钟、代谢组及蛋白质组等多个方向，但鲜有研究专门聚焦于“健康寿命”这一概念的生物标志物体系。

健康寿命标志物开发的主要挑战在于需要长期随访健康人群，以观察慢性疾病发生及死亡等结局，耗时漫长且需大样本量。因此，开发能够预测健康寿命的替代生物标志物显得尤为迫切和重要。

近期，来自英国生物样本库（UK Biobank）和芬兰双生子队列子集“原发性高血压表观遗传学研究（Essential Hypertension Epigenetics study）”的研究团队，基于蛋白质组学方法，开发出一套全新的健康寿命蛋白质组学特征评分体系（Healthspan Proteomic Score, HPS），为评估个体生物健康状态和老龄化干预疗效监测提供了新型手段。

本研究基于Olink Explore 3072高通量蛋白质组检测平台，纳入英国生物样本库53,018例个体、检测2,920种循环蛋白，通过系统筛选与健康寿命相关的蛋白表达谱，构建HPS评分体系。研究结果显示，较低的HPS评分与更高的全因死亡风险以及多种与年龄相关疾病（如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心力衰竭、癌症、心肌梗死、痴呆和脑卒中）发生密切相关。相比其他生物学年龄测量方法，HPS在预测这些结局事件的准确性上表现更为优越。

蛋白组富集分析结果提示，与HPS评分相关的蛋白质主要富集于免疫反应、炎症调节、细胞信号转导及代谢调控等经典衰老相关生物学通路，进一步揭示了HPS评分所代表的分子机制基础。

为验证HPS评分体系的外部适用性，研究团队将其应用于芬兰“原发性高血压表观遗传学研究”队列，利用相同Olink Explore 3072蛋白组平台及配套表观遗传数据进行验证。结果显示，HPS评分在该独立队列中同样与健康寿命相关结局呈现显著相关性，表现出良好的重复性与稳定性，证实其在不同种族人群及亚组中的推广价值。

本研究成果意义重大，首次系统性提出了基于蛋白组学方法的健康寿命预测评分体系，为生物年龄测量指标体系提供了重要补充，也为衰老相关干预策略效果评估提供了量化依据。相比传统的DNA甲基化时钟或端粒长度测定，HPS评分直接反映了外周循环蛋白质水平变化，能够更加动态、实时地反映个体生理状态和潜在疾病风险，具备更强的应用前景。

此外，该研究结果为未来衰老基础机制研究及老年群体健康管理提供了可操作性强的分子指标。HPS评分可作为衰老干预研究（geroscience-guided studies）中重要的替代终点指标，有助于评估生活方式干预、药物治疗及其他抗衰老措施对健康寿命的改善效果。

总之，健康寿命蛋白质组学特征评分体系的构建和验证，为衰老与健康寿命研究注入了新的动力。未来，仍需在更多人群及多组学数据整合背景下，进一步完善该评分体系，探索蛋白组与表观遗传组、代谢组协同预测健康寿命的多维度生物标志物系统，为实现精准衰老医学和个性化健康管理提供坚实基础。

参考文献：

Kuo CL, Liu P, Drouard G, Vuoksimaa E, Kaprio J, Ollikainen M, Chen Z, Pilling LC, Atkins JL, Fortinsky RH, Kuchel GA, Diniz BS. A proteomic signature of healthspan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Jun 10;122(23):e2414086122. doi: 10.1073/pnas.2414086122. Epub 2025 Jun 6. PMID: 40478878.