《BMC Medicine》：2261名中国癫痫和智力障碍儿童的遗传谱系特征

癫痫（EP）和/或智力障碍（ID）是高度相关的疾病，严重影响儿童的神经发育。国内学者研究了2261名中国EP和/或ID儿童患者的临床和遗传特征。研究通过回顾性分析患者的数据，提供了对这两种疾病更深入的理解，并为诊断、治疗策略以及长期管理提供参考。

由于其临床和遗传异质性，精确诊断这两类疾病具有挑战性。研究采用了染色体微阵列分析（CMA）或下一代测序技术来识别致病性的拷贝数变异（CNVs）或单核苷酸变异（SNVs），并根据临床表现将患者分为三组：仅癫痫（374例）、仅智力障碍（863例）和癫痫加智力障碍（1024例）。

研究共纳入了2261名因疑似遗传疾病而接受基因检测的患者，来自中南大学湘雅医院儿科神经科。根据患者的临床评估结果将其分组，并采用多种分子遗传学技术进行DNA测试，包括CMA、CNV-seq、基因面板测序、临床外显子测序（CES）或全外显子测序（WES）。所有数据均经过严格的生物信息学分析流程处理，确保准确性。

研究发现，在所有病例中，有24.3%获得了诊断结果，其中包括496个致病性的CNVs和SNVs，其中182个为新发现的变异。不同组间存在显著差异：癫痫患者主要由常染色体显性SNVs引起，显示出最高的不完全外显率和家族史比例；智力障碍患者更可能由CNVs和常染色体隐性SNVs引起，表现出最高的遗传异质性；而癫痫加智力障碍患者则表现出最早发病年龄和最高诊断率。此外，X连锁SNVs在当前诊断范式下不成比例地影响女性，尤其是在癫痫加智力障碍组别中。

通过对157个致病变异CNVs和439个SNVs的详细分析，研究人员揭示了导致癫痫和智力障碍的关键基因及其功能，强调了神经发育、离子通道及相关代谢途径的重要性。研究还指出，尽管男性患者数量是女性的1.56倍，但在确诊率方面并没有统计学上的差异，然而对于X连锁基因而言，女性的确诊率显著高于男性，特别是在癫痫加智力障碍组别中。最后，研究建议基于成本效益考虑，针对特定基因设计靶向测序panel可能是比全外显子测序更为经济的选择。

总的来说，这项研究不仅提供了关于癫痫和智力障碍的可靠基线参考资料，还为未来的遗传咨询、测试策略、精准治疗及长期管理提供了重要信息。

参考文献：

Pang, N., Chen, C., Yang, L. et al. The genetic spectrum features of 2261 Chinese children with epilepsy and intellectual disability. BMC Med 23, 388 (2025).