Rheumatology (Oxford)：系统性红斑狼疮四种病程轨迹

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累和病程波动为特征的自身免疫性疾病，其疾病进展和治疗反应存在显著异质性。尽管现有管理目标（如低疾病活动状态LLDAS和缓解标准DORIS）依赖临床指标，但患者报告结果（PROs）如疲劳程度未被充分整合，而疲劳恰是影响患者生活质量的核心症状。本研究旨在通过生长混合模型（growth mixture modelling）分析来自4项贝利木单抗（belimumab）随机对照试验的2868例患者数据，识别SLE患者在治疗过程中的疾病轨迹，探索PROs对疾病分型的贡献，以期为个性化治疗和临床试验设计提供依据。

本研究为事后分析，纳入BLISS-52、BLISS-76、BLISS-SC和EMBRACE四项临床试验中至少完成两次随访且具备完整SLEDAI-2K、BILAG、PGA、FACIT-F及糖皮质激素使用数据的SLE患者。采用生长混合模型（R包lcmm）对标准化后的疾病活动指标（SLEDAI-2K、BILAG、PGA）和PROs（FACIT-F）进行潜在类别分析，校正治疗分组和基线器官损伤指数（SDI）。模型优化通过贝叶斯信息准则（BIC）评估变量关联性，并排除高标准误变量（如糖皮质激素剂量）。最终通过相对熵（≥0.5）和平均后验概率（≥70%）验证类别区分度，以52周为观察周期识别疾病轨迹。

研究结果

研究纳入2868例患者，基线中位病程4.5年，SLEDAI-2K评分10.2±3.6，FACIT-F疲劳评分30.6±11.9。模型识别出四类疾病轨迹：

1. 高活动度无应答组（13.9%）：基线SLEDAI-2K 13.1±4.1，BILAG 22.5±7.4，FACIT-F 26.2±12.1，治疗后疾病活动持续高位（52周SLEDAI-2K仅降低19%）。

2. 高活动度应答组（12.4%）：基线SLEDAI-2K 12.4±4.1，BILAG 21.2±8.3，治疗后显著改善（52周SLEDAI-2K降低43%），LLDAS达标率从基线0%升至52周68%。

3. 中等活动度应答组（13.1%）：基线SLEDAI-2K 9.6±2.9，FACIT-F 31.3±12.2，治疗4周即快速改善，52周DORIS缓解率达52%。

4. 中等活动度无应答组（60.6%）：基线SLEDAI-2K 9.3±3.0，FACIT-F 31.6±11.5，但治疗反应迟缓，52周仅28%达到LLDAS。

PROs与临床指标高度协同，高活动度组FACIT-F较中等组低16%（26.2 vs 31.3）。糖皮质激素剂量（均值11.0±8.9 mg/d）对轨迹分型无显著影响（R²仅1.37%）。四类患者在SF-36心理健康评分（MCS）和EQ-5D生活质量指数上呈现梯度差异（高活动组MCS 37.3±11.0 vs 中等组41.8±11.2）。

各潜在类别患者随时间推移达到LLDAS或DORIS缓解的比例​

本研究首次整合PROs与临床指标揭示SLE治疗的四种疾病轨迹，尽管高活动度患者占比26.3%，但其治疗应答差异显著，提示需针对性干预策略。研究局限性在于数据源于临床试验，需在真实世界验证。未来应探索生物标志物与轨迹的关联，推动PROs纳入SLE管理目标，实现真正以患者为中心的精准医疗。

原始出处：

Parodis I, Lindblom J, Tsoi A, Palazzo L, Blomkvist Sporre K, Enman Y, Nikolopoulos D, Beretta L. Trajectories of disease evolution upon treatment initiation in systemic lupus erythematosus: results from four clinical trials of belimumab. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2697-2705. doi: 10.1093/rheumatology/keae575. PMID: 39412507; PMCID: PMC12048076.