无需化疗，乳腺癌疾病控制率达91.3%，创新三联疗法登顶刊

在乳腺癌这一复杂多变的疾病谱系中，转移性乳腺癌始终是临床医生与患者共同面临的严峻挑战。尤其是对于那些激素受体阳性（HR+）且人类表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）的转移性乳腺癌患者而言，其治疗策略的选择往往更为棘手。传统的化疗和抗HER2药物虽然在一定程度上能够控制病情，但伴随而来的副作用和耐药性问题却不容忽视，常常限制了患者的长期生存和生活质量。

近年来，随着对乳腺癌生物学特性的深入探索以及药物研发技术的飞速发展，联合治疗方案逐渐崭露头角，成为改善患者预后的重要途径。特别是针对HR+/HER2+这一特定亚型的转移性乳腺癌，如何将不同作用机制的药物进行优化组合，以达到最佳的治疗效果，成为了当前研究的热点。

近期，《柳叶刀 - 肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表的一项研究成果为转移性乳腺癌患者带来了新的曙光。一项关于泽尼达妥单抗联合哌柏西利和氟维司群的三联疗法研究显示，该方案在既往经治的 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌患者中，安全性可控且展现出令人振奋的抗肿瘤活性，6个月的无进展生存率（PFS）为66.7%、疾病控制率为91.3%，有望为患者带来了新的治疗选择。

截图来源：The Lancet Oncology

研究背景

对于HER2+乳腺癌而言，化疗和抗HER2药物仍是当前主要的治疗手段。然而，随着对疾病机制的深入理解，联合治疗方案逐渐成为研究热点。既往的monarcHER研究和SOLTI-1303 PATRICIA研究均提示，CDK4/6抑制剂联合HER2靶向治疗和内分泌治疗的三联方案在HR+/HER2+转移性乳腺癌的治疗中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。而泽尼达妥单抗作为一种新型HER2靶向双特异性抗体，其独特的作用机制为联合治疗提供了新的可能性。

研究方法

这是一项在全球 3 个国家和地区的 13 家医学中心开展的多中心、单臂、两部分、2a 期临床研究，共纳入 51 例 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌成人患者。所有患者符合以下入组条件：东部肿瘤协作组体能评分 0 分或 1 分；预期寿命至少为 3 个月；经病理证实为不可切除或转移性乳腺癌；既往接受 HER2 靶向治疗期间或治疗后发生疾病进展；既往曾接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗治疗；既往未接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。

研究分为两部分，第一部分纳入 8 例患者，着重评估用药安全性，以及明确第二部分研究的推荐用药剂量；第二部分纳入 43 例患者，主要评估在推荐用药剂量下的疗效。根据第一部分的结果，安全监测委员会推荐第二部分的用药剂量为：泽尼达妥单抗（20 mg/kg，静脉注射，每 2 周一次）、哌柏西利（125 mg/d，口服）、氟维司群（500 mg，肌肉注射，前 3 次每 2 周注射一次，之后每 4 周注射一次）。

研究结果

截至 2023 年 8 月 3 日，中位随访时间为 16.1 个月。在 51 例患者中，6 个月的无进展生存率（PFS）为 66.7%（95%CI：52.1%~79.2%），中位 PFS 为 11.7 个月（95%CI：8.4 个月 ~ 14.9 个月）。

▲所有患者随时间推进的无进展生存期数据变化趋势

在 46 例具有可测量病灶的患者中，客观缓解率为 34.8%（95%CI：21.4%~50.2%），其中 3 例（7%）为完全缓解、13 例（28%）为部分缓解；疾病控制率为 91.3%（95%CI：79.2%~97.6%），中位缓解持续时间为 14.8 个月（95%CI：11.6 个月 ~24.7 个月）。

值得注意的是，大多数（76.1%，35/46）患者肿瘤均有所缩小。此外，17 例（33%）患者接受研究治疗的时间超过了 12 个月，在数据截止时，总生存期（OS）数据尚未成熟，有待后续报告。

▲46例患者治疗后相比于基线时肿瘤直径变化情况

安全性：，整体而言，患者对三联治疗的耐受性较好，未发现新的安全性信号。

研究结论

本次研究结果显示，在前期接受过大量治疗的 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌患者中，泽尼达妥单抗联合哌柏西利和氟维司群的三联治疗方案可获得令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。这种无化疗的方案可能避免传统化疗带来的相关副作用，为 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌患者提供一种可替代传统化疗和内分泌治疗的治疗选择。该研究为后续进一步探索和研究这种三联疗法在乳腺癌治疗中的应用奠定了坚实的基础，有望为更多患者带来希望。