Rheumatology (Oxford)：强化达标治疗提升痛风患者 5 年治疗依从性

痛风是一种由高尿酸血症引发的慢性炎症性关节病，长期尿酸控制不足可导致反复发作、关节损伤及生活质量下降。降尿酸治疗（ULT）是预防痛风发作及并发症的核心策略，需患者长期坚持以实现血尿酸（sUA）目标（<360 µmol/L）。然而，现有数据显示ULT依从性普遍较低（约47%），且缺乏基于自我报告的长期依从性研究。本研究旨在评估痛风患者在严格达标治疗（T2T）干预后5年的自我报告依从性，分析非依从性与疾病结局（发作频率、sUA达标率）的关联，并识别影响依从性的基线风险因素，为临床优化管理提供依据。

本研究为前瞻性观察性队列研究（NOR-Gout），纳入163例经晶体确诊且sUA>360 µmol/L的痛风患者（男性94.5%，平均年龄56.2岁），在基线接受为期1年的强化达标治疗：起始allopurinol（100 mg/d）或febuxostat（40 mg/d），每月调整剂量至sUA达标，并联合colchicine预防急性发作。5年随访期间，使用MARS-5量表（5项，总分5-25）评估自我报告依从性，定义非依从性为最低四分位（MARS-5≤21）。主要结局为5年随访时sUA达标率及过去1年痛风发作频率；次要结局包括基线人口学（年龄、种族）、临床特征（共病评分、疼痛强度）及生活质量（SF-36、WPAI）对依从性的预测作用。统计采用逻辑回归模型分析风险因素，显著性水平设为P<0.05。

​​研究结果​​

1. ​​依从性概况​​
5年时95.1%（155/163）患者持续使用ULT，MARS-5中位得分24（IQR 22-25）。非依从组（MARS-5≤21，26.6%）与高依从组（MARS-5≥24）相比：

· ​​痛风发作​​：非依从组过去1年发作率显著更高（33.3% vs 9.5%，P=0.004）。

· ​​sUA达标率​​：非依从组达标率显著更低（45.2% vs 87.5%，P<0.001）。

2. ​​风险因素分析​​
多变量逻辑回归显示，非依从性独立风险因素包括：

· ​​年龄较低​​（OR=0.56/10岁增量，95%CI 0.39-0.79）。

· ​​非欧洲裔​​（OR=0.22，95%CI 0.06-0.80）。

· ​​基线SF-36心理健康评分较低​​（OR=0.94，95%CI 0.91-0.98）。

· ​​末次发作疼痛较轻​​（OR=0.73，95%CI 0.58-0.92）。

· ​​工作外活动受损较高​​（OR=1.02，95%CI 1.00-1.03）。

3. ​​长期结局差异​​

· ​​痛风石变化​​：两组皮下痛风石比例5年时均下降（非依从组8.6% vs 高依从组5.2%，P=0.47），无显著差异。

· ​​肾功能​​：eGFR在两组间保持稳定（非依从组82 vs 高依从组77 ml/min/1.73m²，P=0.23）。

4. ​​生活质量影响​​
非依从组基线SF-6D效用值更低（0.68 vs 0.74，P=0.041），工作生产力受损更显著（整体工作损害率37% vs 14%，P=0.002）。

依从性四分位组的发作与治疗目标​​A. 基于MARS-5四分位分组的5年随访期间过去一年痛风发作发生率（P=0.004，卡方检验）​​B. 基于MARS-5四分位分组的5年随访期间血尿酸达标率（<360 µmol/L）（P<0.001，卡方检验）

本研究表明，接受强化达标治疗的痛风患者5年自我报告依从性较高（中位MARS-5=24），但非依从性（26.6%）与更频繁的发作及更低的sUA达标率显著相关。风险因素提示需重点关注年轻、非欧洲裔、心理健康较差及疼痛感知较低的患者。临床实践中应结合个体化教育、心理支持及远程随访提升依从性。研究局限性包括样本以欧洲男性为主，自我报告可能高估依从性，未来需扩大族群多样性并探索客观依从性评估工具。结果支持ULT长期管理的有效性，为优化痛风精准干预策略提供重要证据。

原始出处：

Uhlig T, Karoliussen LF, Sexton J, Provan SA, Haavardsholm EA, Dalbeth N, Hammer HB. Non-adherence to urate lowering therapy in gout after 5 years is related to poor outcomes: results from the NOR-Gout study. Rheumatology (Oxford). 2025 Apr 1;64(4):1799-1806. doi: 10.1093/rheumatology/keae514. Erratum in: Rheumatology (Oxford). 2025 Jan 06:keae719. doi: 10.1093/rheumatology/keae719. PMID: 39292608; PMCID: PMC11962959.