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Pharmaceuticals：通过载转铁蛋白体的微针阵列贴片增强甲氨蝶呤的局部递送作用

2025-05-04 从医路漫漫 MedSci原创 发表于陕西省

甲氨蝶呤银屑病
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银屑病是一种历史悠久且病理机制复杂的皮肤疾病，其记载可追溯至数千年前。直至 19 世纪，银屑病才被医学界认定为独立于麻风病等其他皮肤病的病种。

银屑病是一种历史悠久且病理机制复杂的皮肤疾病，其记载可追溯至数千年前。直至 19 世纪，银屑病才被医学界认定为独立于麻风病等其他皮肤病的病种。如今，人们对银屑病的认知已发生了巨大转变，它被明确为一种慢性自身免疫性疾病，全球约 2% 的人口深受其扰，并因此承受着疾病污名化带来的心理压力。银屑病的病理生理机制极为复杂，免疫反应、环境因素等均在其中发挥重要作用。由于淋巴细胞介导的炎症反应，患者皮肤上会出现增厚的鳞屑性斑块。值得注意的是，银屑病不仅累及皮肤，还常伴随多种全身性共病，如银屑病关节炎、心血管疾病以及精神健康问题等，这不仅大幅增加了疾病控制的难度，还对患者的生活质量造成严重负面影响。

近年来，银屑病的治疗手段得到了极大丰富，特别是新型生物制剂与创新给药方式的涌现，为患者带来了新的希望。为实现甲氨蝶呤（MTX）在银屑病病灶部位的精准高效递送，同时降低全身暴露与副作用风险，科研人员将目光聚焦于新型药物递送系统的开发。其中，突破皮肤最外层角质层屏障成为关键策略。微针阵列同样为银屑病治疗带来新突破。微米级的针体（通常为 50 - 900μm）可微创穿透角质层，在皮肤表面形成临时性微通道，实现药物向真皮层银屑病病灶的靶向递送。这种给药方式不仅绕过了皮肤脂质屏障，显著提高药物生物利用度，还能避免口服给药引发的全身毒性与首过代谢效应。同时，微针阵列兼具局部与全身治疗效果，可最大程度降低口服给药潜在副作用，且不会产生传统皮下注射的疼痛感。
尽管传统治疗方法在银屑病治疗中发挥了一定作用，但仍存在诸多局限性。鉴于 MTX 常规治疗存在的患者依从性差等问题，以及提升皮肤渗透性的迫切需求，本研究旨在开发一种新型载传递体微针（MNs）阵列贴片，优化 MTX 的局部给药方式，为银屑病治疗提供新方案。
在研究过程中，采用实验设计探究磷脂含量与边缘激活剂种类对囊泡粒径和包封率的影响，以此制备并优化载 MTX 传递体。随后，将 MTX 整合至 MNs 中，并对其体外、体内相关参数进行系统评估。结果显示，所制备囊泡的平均直径为 169.4±0.40 nm，包封率达 69±0.48%。与传统 MTX 贴剂和凝胶相比，优化后的载传递体微针溶解阵列贴片显著增强了 MTX 在大鼠皮肤中的扩散能力。累积药物释放曲线表明，该贴片可实现 MTX 在 24 小时内的持续释放，有效提升了药物在作用部位的治疗效果。体内实验进一步证实，相较于传统制剂，MN 阵列贴片的药物累积量更高。血浆浓度检测结果显示，该贴片在维持局部治疗效果的同时，显著降低了 MTX 的全身暴露量，从而减少了相关不良反应的发生风险。组织学评估也直观证明了 MN 阵列贴片能够成功刺破表皮层，实现药物有效递送。

图1 脂质和表面活性剂浓度的相互作用如囊泡尺寸的3D表面图(a)和囊泡尺寸的2D表面图(b)所示

图2.包封率（%）的三维表面图

图3.优化批次（B1）的囊泡大小和zeta电位图

图4 TF的透射电子显微镜图像，比例尺为50 nm（a）和100 nm（B）

图5 用于组织病理学研究的背部皮肤组织的显微镜图像。正常皮肤（a），插入载有MTX的TF-MN后的皮肤（B）。红线显示微针插入皮肤后的局部结构

综上所述，载传递体的微针阵列贴片是一种极具潜力的 MTX 局部递送新途径，具备延长药物释放时间、降低全身毒性的显著优势，有望为银屑病治疗带来新的变革 。
 
原始出处

Snehal, Shinde;  Anil Kumar, Singh;  et al.Enhanced Topical Delivery of Methotrexate via Transferosome-Loaded Microneedle Array Patch: Formulation, Optimization, and In Vitro-In Vivo Assessment. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Apr 18;18(4).https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12030240/pdf/pharmaceuticals-18-00594.pdf

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Pharmaceuticals：通过载转铁蛋白体的微针阵列贴片增强甲氨蝶呤的局部递送作用
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    2025-05-04 梅斯管理员 来自陕西省

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