J Clin Periodontol.：提升血清维生素D水平可降低不同牙周状态下龈沟液基质金属蛋白酶-9水平

牙周炎是一种累及牙齿支持组织的慢性炎症性疾病，该病始于龈下区定植的微生物生物膜，其引发的免疫应答可导致牙周组织破坏。基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是参与组织破坏的关键酶之一。在牙周炎中，MMP-9表达上调并促进牙周组织胶原及其他细胞外基质成分的降解。值得注意的是，研究显示牙周炎严重程度与MMP-9表达呈正相关，重度牙周炎患者的MMP-9水平显著高于轻度患者。这些发现提示MMP-9的过度产生在牙周炎进展中起关键作用。

有研究显示，维生素D可能在牙周炎预防与治疗中发挥作用。多项研究报道低维生素D水平与牙周炎风险增加相关。研究人员前期的横断面研究发现，血清维生素D水平低下者龈沟液（gingival crevicular fluid, GCF）中MMP-9水平升高，尤其在牙龈炎和牙周炎患者中更为显著。这些结果提示牙周疾病患者维生素D缺乏与MMP-9高表达可能存在关联。为验证该关系，本前瞻性研究旨在探讨在需要补充维生素D的人群中，恢复血清维生素D水平是否会影响牙周健康、牙龈炎及牙周炎患者GCF中MMP-9的水平。

本前瞻性队列研究纳入101名维生素D缺乏受试者，包括牙周炎（34例）、牙龈炎（34例）患者及健康对照者（33例）。通过影像学检查和临床评估（探诊深度、临床附着丧失、牙龈指数和菌斑指数）判定牙周状态。在基线及补充维生素D 1个月后，对同一牙位采集的GCF进行MMP-9水平分析。

基线期数据显示，各组间血清维生素D中位数水平无显著差异（p=0.985）。补充维生素D 1个月后，所有组别及整体人群的血清维生素D水平均显著升高。尽管三组间的平均维生素D水平增幅相似，但个体反应存在显著差异。对整体人群的详细分析显示，补充后维生素D水平可分为三类：>30 ng/mL（占总人群44.5%）、20-30 ng/mL（46.5%）及<20 ng/mL（6.9%）。

补充维生素D后，各组及总体人群的龈沟液基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平均显著降低（p < 0.001）。其中牙周炎组的MMP-9水平下降最为显著，其次是牙龈炎组和健康组。经线性回归模型校正后，MMP-9水平变化（p < 0.001）和牙周袋深度（p = 0.002）与血清维生素D浓度变化保持统计学显著性。在控制年龄、性别、菌斑指数、牙龈指数和牙周袋深度的影响后，发现血清维生素D水平升高与龈沟液MMP-9水平降低相关，而牙周袋深度增加则与龈沟液MMP-9水平升高呈正相关。具体而言，血清维生素D水平每升高1个单位，龈沟液MMP-9水平降低0.447个单位。多元线性回归模型进一步证实，维生素D水平变化和牙周袋深度变化均是影响龈沟液MMP-9水平变化的统计学显著因素。

综上所述，本研究的证据表明，维生素D缺乏可能通过影响基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达而增加牙周疾病风险。血清维生素D水平升高可导致不同牙周状态（健康组织、牙龈炎及牙周炎）的MMP-9水平降低。本研究深化了我们对维生素D在牙周炎发病机制中潜在作用的理解，并强调需要进一步研究以开发治疗慢性炎症性牙周疾病的新方法。

原始出处：

Gurbanov V, Öztürk A, Doğruel F, Saraçoğlu H, Yazıcı C. Increasing Serum Vitamin D Levels Reduces Gingival Crevicular Fluid Matrix Metalloproteinase-9 Levels in Periodontal Health and Diseases. J Clin Periodontol. 2025 May 15. doi: 10.1111/jcpe.14175. Epub ahead of print. PMID: 40373828.