打一针管3个流行季？保护效力约63%！《柳叶刀》子刊：新型疫苗有效预防呼吸道感染

呼吸道合胞病毒（RSV）是常见的导致急性下呼吸道感染的主要病原体之一，老年人一旦感染RVS，进展为严重疾病的风险很高，尤其是对于合并慢性阻塞性肺病、心力衰竭、糖尿病或肾功能衰竭等基础疾病的患者而言，其住院率和死亡率会更高。

RSV疫苗RSVPreF3 OA于2023年获得美国FDA批准，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），支持获批的关键性3期AReSVi-006研究结果显示，在第一个RSV流行季期间，单剂RSVPreF3 OA疫苗对60岁及以上成人的RSV-LRTD的保护效力为82.6%，且具有显著的统计学和临床意义。然而，目前关于该疫苗接种后保护效力的长期持续时间尚不明确。

近期，发表在《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）的AReSVi-006研究最新3期临床结果显示，在包括高风险人群的60岁及以上成人中，单剂RSVPreF3 OA疫苗在三个完整RSV流行季中均显示出对RSV-LRTD的保护效力，累积保护效力达62.9%，且对RSV A型和RSV B型引起的RSV-LRTD均具有保护效力。尽管这种保护效力随时间推移有所下降，但在第三个RSV流行季中，疫苗接种者的RSV-LRTD发病率仍显著低于安慰剂组。

文章指出，这是“首个”评估已获批RSV疫苗在三个RSV流行季中保护效力持续性的随机3期临床试验。未来仍需开展进一步研究，以明确最佳的加强接种策略，从而实现在首次接种后长期维持具有临床意义的保护效力这一目标。

截图来源：The Lancet Respiratory Medicine

AReSVi-006是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的3期临床试验，在17个国家的275个医学中心开展。在首个RSV流行季开始前，受试者被按1：1的比例随机分配接种RSVPreF3 OA疫苗或安慰剂。在第二个RSV流行季开始前，疫苗组受试者按1：1的比例再次被随机分配，接受第二剂RSVPreF3 OA疫苗或安慰剂；首剂接受安慰剂的受试者接种的第二剂也仍为安慰剂。

在2021年5月25日至2022年1月31日期间，共有24972例受试者参与随机分组且有效接种，为干预暴露人群。这些受试者的年龄在60岁及以上，平均年龄为69.5岁，研究未纳入免疫功能低下人群，慢病患者如经研究人员判断病情稳定则允许入组（这些受试者在病情控制良好的情况下，其免疫系统仍能对疫苗产生适当的反应，同时也能评估疫苗在更广泛人群中的实际应用，从而提供更具代表性的数据）。

排除首剂接种15天内发生呼吸道合胞病毒相关急性呼吸道感染（RSV-ARI）的患者，最终24966例受试者作为修正暴露人群，以进行疫苗有效性评估，包括疫苗组12468例（其中加强接种组6243例、RSV单剂组6225例），安慰剂组12498例。

在RSV单剂组、RSV加强接种组以及安慰剂组中，均有40%的受试者至少存在一种可能增加重症RSV疾病风险的基础疾病。从首剂接种后第15天起至第三个RSV季结束，RSV单剂组和RSV加强接种组的中位随访时间分别为30.6个月和27.0个月。

针对RSV单剂组的分析发现：

在三个RSV完整流行季中，接种单剂RSVPreF3 OA疫苗对RSV-LRTD的累积保护效力为62.9%（95% CI：46.7%-74.8%）；在随访期间，疫苗组和安慰剂组分别有48例和215例受试者至少发生了一例RSV-LRTD事件。累积发病率曲线显示，单剂RSVPreF3 OA疫苗在整个随访期间均有保护效力。

单剂RSVPreF3 OA疫苗对RSV A型和RSV B型引发的RSV-LRTD均显示出保护效力（95% CI下限>0%）：该疫苗对这两种亚型的累积保护效力分别为69.8%（97.5% CI：42.2%-85.7%）和58.6%（97.5% CI：35.9%-74.1%）。

亚组分析结果显示，在不同年龄组（60-69岁、70-79岁）、虚弱前期（即在步态速度测试中步行速度为0.4-0.99米/秒）以及患有基础疾病会增加RSV-LRTD风险的受试者中，均观察到单剂RSVPreF3 OA疫苗在三个RSV流行季中具有保护效力。

对每个RSV流行季的疫苗疗效单独评估后发现，单剂RSVPreF3 OA疫苗的有效性随时间推移而逐渐下降。具体来看，从第一个RSV流行季到第三个RSV流行季，该疫苗对RSV-LRTD的保护效力分别为82.6%、56.1%和48.0%。值得注意的是，第二个RSV流行季与第三个RSV流行季之间的保护效力降幅较前两个流行季有所减缓。

对于RSVPreF3 OA疫苗加强接种方案的分析发现，该方案的有效性与接种单剂疫苗相当。具体来看，在三个RSV流行季中，从第一剂接种起，RSVPreF3 OA疫苗加强接种方案对任何亚型引发的RSV-LRTD的保护效力为67.8%，对RSV A型和RSV B型引发的RSV-LRTD的保护效力分别为55.1%和73.6%。

此外，累积发病率曲线显示，RSVPreF3 OA疫苗加强接种方案在整个随访期间对RSV-LRTD均有保护效力。从第二个RSV流行季到第三个RSV流行季，该加强接种方案对RSV-LRTD的保护效力分别为55.9%和68.4%。

▲在三个RSV流行中，修正暴露人群在接种疫苗（图A为单剂方案，图B为加强接种方案）后的RSV-LRTD累积发病率：蓝线为疫苗方案，红线为安慰剂（图片来源：参考资料[1]）

在安全性方面，RSVPreF3 OA疫苗具有临床可接受的安全性且耐受性良好，与之前报告的安全性结果一致。从首次接种至试验结束，在疫苗组与安慰剂组中，经研究者评估与试验干预相关的严重不良事件发生率均低于1%，其中，RSV单剂组有8例，RSV加强接种组有12例，安慰剂组有12例。此外，经研究者评估，共有5例死亡事件与试验干预相关。其中，疫苗组有3例，死因分别为心肺衰竭、心脏骤停和左心室衰竭；安慰剂组有2例，死因分别为肺栓塞和不明原因死亡。

总之，该研究表明，在60岁及以上人群中，单剂RSVPreF3 OA疫苗对RSV-LRTD的预防效果在三个RSV流行季中均得到证实，包括那些处于重症RSV疾病高风险的个体。尽管疫苗的保护效力随时间有所下降，但在第三个RSV流行季中，疫苗组的RSV-LRTD发生率仍显著低于安慰剂组。此外，采用一年间隔接种两剂RSVPreF3 OA疫苗的加强接种方案，其效力与单剂疫苗接种相当。

参考资料

[1] Ison, Michael GAdams, Mark et al., (2025). Efficacy, safety, and immunogenicity of the AS01E-adjuvanted respiratory syncytial virus prefusion F protein vaccine (RSVPreF3 OA) in older adults over three respiratory syncytial virus seasons (AReSVi-006): a multicentre, randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00048-7.