《第二批罕见病目录》之α-1-抗胰蛋白酶缺乏症——通过协作创新应对挑战

α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）影响全球约235000人，其病程进展缓慢且因基因和表型差异而异，导致治疗决策复杂。在严重形式中，如ZZ基因型患者，AATD可引发慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

尽管有大量研究致力于理解AATD及其护理，但目前仅有一种增强疗法被批准用于治疗，并且临床实践指南主要集中在限制风险因素、筛查建议和支持性护理上。国外学者探讨了AATD这一罕见遗传病的挑战与应对策略。

目前缺乏临床工具和生物标志物是AATD药物开发的主要障碍。为了克服这些挑战，非营利组织Critical Path Institute (C-Path)发起了一个公私合作伙伴关系，旨在通过利用现有数据和促进合作加速新疗法的发展。该合作项目被称为Critical Path for Alpha-1 (CPA-1)，其目标是改善AATD患者的护理和生活质量。

CPA-1项目自2023年秋季启动以来，已吸引了来自学术界、工业界、FDA及患者群体的超过100名利益相关者参与，共同制定了一个为期三年的研究计划。该项目的核心在于建立一个综合性的AATD数据库，以支持药物开发工具(DDT)的认可。这些工具包括但不限于生物标志物、优化试验设计的定量解决方案以及结果评估方法，旨在降低风险并简化为患者带来新疗法的路径。

为了确保数据的有效整合和使用，C-Path采用了FAIR原则（Findable, Accessible, Interoperable, Reusable），并通过数据贡献协议确保数据集的集成符合标准。研究人员能够访问这些数据进行分析，从而支持监管提交过程中的DDTs验证。一旦某个DDT获得监管机构的认可，它将免费公开供临床护理和药物开发项目使用。

此外，团队还讨论了AATD治疗领域的一些具体需求，包括肺部治疗、肝脏移植作为终末期AATD肝病的唯一治疗方法等。同时，也展望了未来可能的扩展方向，特别是分子和细胞/基因治疗方面的新兴疗法，这些疗法有望改变或阻止AATD的进程。

总的来说，研究展示了通过多方协作创新解决罕见病AATD所面临的挑战的可能性。通过集中资源、共享数据和知识，该项目不仅有助于加速新疗法的开发，也为改进AATD患者的护理提供了希望。C-Path的角色作为一个中立的协调者，在聚集各方力量方面发挥了关键作用，代表了一种新的范式转变，即利用多年来的研究成果、知识和专长来指导高效的新疗法开发。随着RDCA-DAP AATD数据平台的不断壮大，研究人员有机会进一步加深对该罕见疾病的了解，为AATD患者带来更多治疗选择。

参考文献：

Gina, Smith,Kanwaljit, Singh,Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: Navigating Challenges Through Collaborative Innovation.[J] .Chest, 2024, 166: 0.