《 中华儿科杂志 》：儿童Barth综合征21例分析

Barth综合征（Bartter Syndrome，简称BTHS）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由位于X染色体长臂2区8带（Xq28）的tafazzin（TAZ）基因变异引起。该病多在婴儿期发病，以心肌病、骨骼肌病、生长发育迟缓、中性粒细胞减少及3-甲基戊烯二酸尿症等为主要临床表现。

BTHS的发病率极低，约为1/30万至1/40万，但由于其临床表现复杂且缺乏特异性，常常被误诊或延误诊断，导致患儿因心力衰竭或感染而死亡。BTHS的主要临床特征包括心脏结构和功能异常、免疫缺陷、代谢紊乱以及生长发育迟缓。

国内学者总结了北京儿童医院、北京安贞医院及北京京都儿童医院收治的21例BTHS患儿的临床资料，研究显示，21例BTHS患儿均为男童，起病年龄为4.1个月（1.1-9.3个月），主要表现为心力衰竭（18例）、中性粒细胞减少（16例）、呼吸道症状（15例）、3-甲基戊烯二酸尿症（7例）、生长发育落后（8例）、消化道症状（7例）以及反复感染（2例）。

心电图检查发现，大多数患儿存在ST段改变（18例），T波低平及肢导低电压（2例），少数出现Ⅰ导联及avL导联异常Q波（1例）。超声心动图显示，所有患儿均存在肌小梁增多，室间隔及左心室壁增厚，左心室扩大伴射血分数减低。这些心脏表型提示，BTHS的心肌病变在婴儿期即可出现，可能表现为扩张型心肌病、心内膜弹力增生症、左心室心肌致密化不全及心室肥厚等混合型表现。

此外，BTHS患儿常伴有线粒体功能障碍，导致能量代谢异常。TAZ基因编码的tafazzin蛋白参与心磷脂的合成和重构，心磷脂是线粒体内膜的主要磷脂成分，对维持线粒体结构和功能至关重要。TAZ基因突变会导致心磷脂合成受损，从而影响线粒体的能量代谢和稳定性，进一步引发心肌病和其他系统性症状。

基因检测是确诊BTHS的关键手段。本研究中，21例患儿均检测到TAZ基因变异，其中11例为错义变异，2例为无义变异，2例为移码变异，2例为整码变异，2例外显子缺失，1例为剪接变异，1例为同义变异。值得注意的是，19个点变异中有17个位于酰基转移酶活性位点结构域，表明该区域可能是BTHS的热点突变区域。此外，2例外显子缺失变异均覆盖酰基转移酶活性位点结构域，进一步支持这一结论。遗传学研究表明，母亲作为杂合子携带者，其生育男孩的患病风险为50%，而女孩有50%的概率成为携带者。因此，对于疑似BTHS的家庭，进行遗传咨询和产前诊断具有重要意义。

目前，BTHS尚无根治性治疗方法，治疗主要以缓解症状和支持疗法为主。本研究中，18例合并心力衰竭的患儿接受了基础抗心力衰竭治疗，包括地高辛、呋塞米、螺内酯和卡托普利等药物。此外，11例患儿联合使用了静脉注射免疫球蛋白和糖皮质激素治疗，效果良好。免疫球蛋白和糖皮质激素可能通过调节免疫和抗炎作用改善患儿病情，尤其是在伴有中性粒细胞减少的情况下，有助于减少感染风险并保护心脏功能。

随访结果显示，15例患儿在接受系统治疗4.5个月后心功能恢复正常，1例明显改善，但仍有2例因猝死去世，提示即使心功能恢复，患儿仍面临恶性心律失常和心源性猝死的风险。这可能与线粒体Ca²+摄取缺陷及ROS-Camkii-Ryr2分子通路激活有关，因此需要终身监测心电图变化，并采取预防措施。

尽管近年来对BTHS的研究取得了一定进展，但仍有许多问题亟待解决。首先，由于BTHS的发病率极低，病例数有限，未来需要开展多中心合作研究，积累更多临床数据，明确疾病的自然史和最佳治疗方案。其次，针对TAZ基因的功能研究仍需深入，探索其在心磷脂代谢中的具体机制，为开发新型靶向治疗提供理论依据。此外，随着基因编辑技术的发展，基因治疗可能成为未来治疗BTHS的新方向，值得进一步探索。

总之，BTHS是一种复杂的多系统疾病，早期诊断和综合管理对于改善预后至关重要。加强对BTHS的认识，提高临床医生对该病的警惕性，结合基因检测和影像学检查，有助于实现早期干预，降低病死率，提升患儿的生活质量。

参考文献：

肖燕燕，于文，丁文虹,等. 儿童Barth综合征21例分析. 中华儿科杂志，2025，63(03):278-282.