Diabetes Care：妊娠糖尿病对子代学龄期发育及学业表现无显著影响

【研究亮点】

• 利用澳大利亚维多利亚州大样本数据，首次系统评价妊娠期糖尿病对子代从入学至小学校中期发育及学业表现的长期影响；
• 发现妊娠糖尿病暴露与儿童学龄期整体发育脆弱性无显著相关，未造成临床意义上的教育落后；
• 结果对糖尿病妊娠妇女及其医疗团队提供积极的心理支持，提示妊娠糖尿病的子代神经认知发育并非必然受损。

妊娠糖尿病包括妊娠期首次确诊的糖尿病以及孕前已存在的 1 型或 2 型糖尿病，全球范围内影响着15%的孕妇。母体胎盘的高血糖环境可能通过诱发胎儿神经系统发育异常、触发神经炎症、干扰突触形成等机制，对后代的认知与行为能力产生潜在影响。

早期相关研究结论存在矛盾：部分研究表明，妊娠糖尿病与子代注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）的发病风险升高相关，也有研究发现子代智商（IQ）存在轻度下降，但对其学校表现的影响并不显著。然而，这些研究大多存在样本量有限、调整变量不充分等问题，难以得出确切结论。尤其在学龄期儿童更全面、长期的发育状况及教育表现方面，缺乏全国性的大规模研究数据支持。

6月，发表在Diabetes Care杂志上的一项项回顾性队列研究，基于澳大利亚维多利亚州2009-2020年全人口妊娠及出生登记数据，联结国家早期发展普查（AEDC）和国民识字及计算能力评估计划（NAPLAN）教育数据，对超过17万儿童的发育和学业表现进行了精准调整分析。结果显示，妊娠糖尿病既未增加入学时的发育脆弱风险，也未导致7-8岁平均NAPLAN分数出现临床意义差异。该研究系统挖掘了妊娠糖尿病对子代中小学阶段神经发育的潜在影响，填补了以往文献中证据不全及混杂未控的不足。

该回顾性队列研究纳入2009-2020年维多利亚州所有注册的单胎妊娠，排除有先天畸形者。糖尿病诊断来源于澳大利亚国家糖尿病服务系统（NDSS）与维多利亚围产期数据（VPDC），经胰岛素处方校验确证。儿童发育数据来自每三年一次的澳大利亚早期发展普查（AEDC，4-6岁），教育数据取自全国评估计划——读写及计算（NAPLAN，7-8岁）。发育脆弱性定义为五个发育领域中有两项低于第10百分位，教育表现以多个领域z分均值综合评价。使用多重插补处理少量缺失数据，以倾向评分逆概率加权回归调整了孕妇年龄、BMI、教育水平、社会经济指数、辅助生殖技术使用等混杂变量，保证分析的稳健性。

研究结果

1，研究对象特征

纳入AEDC分析的儿童共177,898名，其中16,363名（9.2%）母亲妊娠期患有糖尿病（其中85%为妊娠糖尿病）。妊娠糖尿病组母亲平均年龄大、BMI较高，早产率（9.0% vs 5.7%）和非英语背景比例更高，孕期辅助生殖率亦偏高，而吸烟率较低。

2，妊娠糖尿病与学龄前发育脆弱性（AEDC，4-6岁）

初步未经调整结果显示，糖尿病暴露组发育脆弱比例16.1%，比未暴露组（13.7%）高，存在统计学差异（RR 1.18，95%CI 1.14-1.22）。但多变量调整后，整体发育脆弱风险差异消失（aRR 1.02，95%CI 0.98-1.07）。五个发育领域中，唯“沟通技巧及常识”领域风险有轻微增高（aRR 1.09，95%CI 1.03-1.16），其他领域无显著差异。分类型分析发现，妊娠糖尿病和孕前既有糖尿病均未表现出独立显著发育风险。

3，妊娠糖尿病与小学中期教育表现（NAPLAN，7-8岁）

共纳入115,231名儿童，7,532例母亲患糖尿病。调整后，糖尿病组整体NAPLAN标准化成绩微升0.04分（95%CI 0.01-0.07），未达到±0.2SD的临床意义阈值。各领域中计算和写作分数轻微优于未暴露组，读写、语法无显著差异。糖尿病亚群分析亦未发现显著差异。敏感性分析排除特殊需求和缺测数据后结果一致。

研究价值与意义

原始出处
Gordon HG, Hiscock RJ, Shub A, Atkinson JA, Walker SP, Forsythe A, Kennedy AL, Mehdipour P, Tong S, Hastie RM, Lindquist AC. Diabetes in Pregnancy and School-Age Developmental Outcomes for Offspring: A Statewide Retrospective Cohort Study. Diabetes Care 2025;48(9):1–10. https://doi.org/10.2337/dc25-0678