NEJM：BATURA 研究新发现，沙丁胺醇 - 布地奈德联合治疗显著降低轻度哮喘严重发作风险

轻度哮喘患者约占全部哮喘病例的50%-70%，尽管传统观念认为他们的病情风险较低，但在实际临床实践中，这类患者仍有严重发作乃至死亡的风险，占所有哮喘加重及死亡事件的大约30%。面对症状恶化，患者常依赖短效β2激动剂（SABA）单独使用来缓解支气管痉挛，但这并不能控制气道炎症，反而增加了严重发作的可能性。近年来，世界哮喘倡议组织（GINA）建议摒弃单一使用SABA作为救援治疗的方式，转而推荐采用含有吸入性糖皮质激素的救援方案。

先前的研究（例如MANDALA研究）已经表明，在中重度哮喘患者中，使用沙丁胺醇与布地奈德联合吸入可以降低发作风险。然而，对于轻度哮喘患者而言，相应的数据仍然有限。7月10日，发表在《新英格兰医学杂志》的一项名为BATURA的研究成果。这是一项多中心、III期随机双盲试验，首次采用了完全远程虚拟设计，旨在评估沙丁胺醇-布地奈德固定剂量联合喷雾剂作为按需救援用药在轻度哮喘患者中的安全性和有效性。结果表明，与单用SABA相比，联合用药组患者的严重哮喘发作率显著下降，并减少了全身性糖皮质激素的使用，为轻度哮喘的管理提供了强有力的证据支持。

本研究为完全虚拟的去中心化试验，采用1:1随机分配，将符合条件的轻度哮喘患者分为两组，一组按需吸入沙丁胺醇-布地奈德固定剂量组合（180μg/160μg，2次按压），另一组按需吸入沙丁胺醇单药（180μg，2次按压），最长52周。主要终点为首次发生严重哮喘加重事件（需≥3天全身糖皮质激素治疗，或因哮喘急诊/住院，或哮喘死亡），采用时间事件分析，分析人群包括治疗期间有效观察组和意向治疗组。次要终点包括年化严重加重发生率及系统性糖皮质激素暴露量。所有访视均远程通过专业远程医疗平台完成，方便患者居家参与，增强代表性。

研究结果

参与者基本信息

共招募5221人，经筛选2516人随机入组，2421人纳入最终分析，完成率71.4%（随访停止主要为失访居民）。参与者绝大多数（97.2%）为成人，基线绝大多数（74.4%）既往仅用SABA单药控制。基线哮喘控制水平中等偏低（AIRQ评分均约4.8）。约89%无严重加重病史，少量既往急诊或住院记录（均<5%），病程中位数24年，显示为长期哮喘患者。

主要疗效结果

在预定的中期分析时，沙丁胺醇-布地奈德组相比单用沙丁胺醇显示显著获益：治疗期间首次严重加重发生率仅5.1%，而单药组为9.1%（风险比0.53，95%CI 0.39－0.73，P<0.001）。意向治疗分析结果相似，提示疗效稳健。成人亚组数据亦一致。治疗组年化严重加重发生率分别为0.15和0.32，显著降低（比例0.47，P<0.001）。系统性糖皮质激素年化暴露平均值亦显著下降（23.2 mg vs 61.9 mg，下降62.5%）。

安全性观察

两个组别总不良事件发生率相近（42.2% vs 43.5%），常见不良事件包括上呼吸道感染、新冠肺炎、鼻咽炎。局部吸入糖皮质激素相关不良事件发生率低 (<2%)，其中，基础仅用SABA患者转用联合治疗后局部不良事件稍增。严重不良事件发生率低且无显著差异，死亡病例各一例，均非药物相关。因不良事件停药率均较低，在统计分析中无显著差异。

讨论意义与价值

BATURA试验填补了轻度哮喘中使用包含糖皮质激素固定剂量吸入联合制剂救援治疗的循证空白。研究结果支持在轻度哮喘患者哮喘控制不足时，按需使用沙丁胺醇-布地奈德组合明显减少严重加重风险及对系统糖皮质激素依赖，改善患者预后。该研究还间接推动了远程医疗与数字化临床试验模式在哮喘疾病管理中的应用，为后续覆盖更广泛患者群、优化个体化治疗方案提供了有力基础。研究局限包括青少年患者比例较低，缺少肺功能客观测定等。未来研究应进一步探索不同年龄和哮喘亚群的疗效，结合生物标志物实现精准治疗。

原始出处
C. LaForce, F. Albers, A. Danilewicz et al. As-Needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma. N Engl J Med 2025;393:113-124. DOI: 10.1056/NEJMoa2504544. Massachusetts Medical Society, 2025.