ASCO 2025 | 丁克峰教授、许剑民教授团队结直肠癌领域重磅研究成果一览

编者按：近日，备受全球瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥隆重召开。作为肿瘤治疗领域的“风向标”，ASCO会议一直是全球医学界关注的焦点。今年，中国学者以71项口头报告和11项重磅研究（LBA）的卓越成绩，再次在国际舞台上刷新了“中国高度”，展现了中国在肿瘤研究领域的强劲实力。【医悦汇】特别整理了ASCO会议上结直肠癌领域丁克峰教授、许剑民教授团队重磅研究成果，供广大医学同仁交流学习。

摘要号：LBA3502

中文标题：安罗替尼对比贝伐珠单抗联合标准一线化疗用于RAS/BRAF野生型、不可切除转移性结直肠癌患者的多中心、前瞻性、随机III期临床试验（ANCHOR研究）

讲者：丁克峰教授  浙江大学医学院附属第二医院

研究背景

抗VEGF抗体联合化疗仍是不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗方案，但目前尚缺乏针对口服VEGFR-TKI联合化疗在此类患者中应用的随机试验。

研究方法

本研究是一项中国多中心、随机、非劣效性Ⅲ期临床试验。研究纳入了未经治疗的RAS/BRAF野生型、经多学科团队（MDT）评估为不可切除转移的mCRC患者。患者按1:1的比例随机分配至安罗替尼（12mg，每日1次，第1-14天）或贝伐珠单抗（7.5mg/kg，静脉注射，第1天），均联合奥沙利铂（130mg/m²，静脉注射，第1天）和卡培他滨（安罗替尼组：850mg/m²；贝伐珠单抗组：1000mg/m²，每日2次，第1-14天），每3周为一个周期。在完成4-8个诱导治疗周期后，患者继续接受安罗替尼或贝伐珠单抗联合卡培他滨的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分层因素包括肿瘤位置（右侧/左侧）和既往辅助化疗（是/否）。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS，非劣效性界值HR≤1.09），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、肝转移切除率和生活质量。研究设计要求在单侧α=0.025和81.2%的把握度下，需要524例PFS事件。

研究结果

2021年5月25日至2023年8月30日期间，共748例患者随机分配至意向治疗人群，其中安罗替尼组373例，贝伐珠单抗组375例。患者的中位年龄为59.0岁（四分位间距53.0-67.0岁），748例患者中227例（30.35%）为女性。中位随访时间为25.10个月（95% CI：23.82-26.25）。

IRC评估的中位PFS在安罗替尼组和贝伐珠单抗组分别为11.04个月（95% CI：9.82-11.17）和11.04个月（95% CI：9.69-11.17），风险比（HR）为1.00（95% CI：0.84-1.18）。

安罗替尼组373例患者中有143例（38.34%）发生严重不良事件，贝伐珠单抗组375例患者中有129例（34.40%）发生严重不良事件。

研究结论

在不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者中，安罗替尼联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）方案与贝伐珠单抗联合CapeOX方案相比，显示出相当的PFS和安全性。该研究结果为不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者提供了一种新的治疗选择。

摘要号：LBA3516

中文标题：JMT101联合伊立替康和SG001对比瑞戈非尼治疗转移性结直肠腺癌（mCRC）患者的随机、对照、开放标签II期研究结果

讲者：许剑民教授 复旦大学附属中山医院

研究背景

Becotatug（JMT101，人源化IgG1抗EGFR单克隆抗体）±化疗，以及Enlonstobart（SG001，人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体）在晚期实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。本研究旨在评估JMT101+SG001+伊立替康在转移性结直肠腺癌（mCRC）患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

本研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入了组织学或细胞学确认的RAS/BRAF野生型、无微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的mCRC患者，这些患者在≥2线系统治疗后疾病进展。在安全性导入阶段（SRI，3-6例患者，JMT101 6mg/kg+ 伊立替康180mg/m²+SG001 240mg，每2周1次）确认剂量后，符合条件的患者按PD-L1表达（+/-）分层，按1:1:1的比例随机分配至以下三组：

• A组：JMT101+伊立替康+SG001

• B组：JMT101+伊立替康

• C组：瑞戈非尼160mg，每日1次，28天周期的第1-21天

主要终点是根据RECIST v1.1标准由研究者评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

在SRI阶段的3例患者确认剂量后，其他的106例患者（中位年龄58岁，62.3%为男性）被随机分配（A组36例，B组35例，C组35例）。截至2025年1月24日，所有SRI患者和69/106（65.1%）的随机患者（A组18例，B组21例，C组30例）完成了治疗。中位随访时间为7.4个月，A、B、C组分别有34、35、34例患者可评估疗效。详细疗效数据见表。A组和B组的ORR、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）相当，且均显著优于C组。中位总生存期（OS）尚未达到。A、B、C组分别有38.9%（14/36）、54.3%（19/35）和48.6%（17/35）的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。A组和B组均无因TRAEs导致治疗中断的情况，而C组有2/35（5.7%）的患者因TRAEs中断治疗。未发生导致死亡的TRAEs。

研究结论

本研究结果表明，JMT101+伊立替康±SG001在mCRC患者中显示出良好的响应率和可耐受的安全性。初步数据支持继续开展进一步研究，后续将更新结果。