疫苗到底该打左臂还是右臂？Cell：接种位置有讲究！疫苗加强针注射位置或影响保护效果，同侧接种效果更佳

在2024年国自然医学部科研热点中标数量统计排名中，免疫以中标数985项依旧是稳居第一！此外，值得我们关注的是巨噬细胞，相较前几年中标数激增，以706项中标数名列第二名！在pubmed中搜索关键词“Macrophages”，2024年共计有22771篇研究，仅2025年上半年就有9939篇文章发表，其中有多篇为顶级期刊高分文章。当然第一名免疫调控也与巨噬细胞有着紧密的联系，可见巨噬细胞作为现在科研话题的热度之高，重要性之强，备受研究员们青睐！

近日，来自澳大利亚的研究员们在Cell正刊发表了题为“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination”的研究论文，确定了在同侧手臂二次接种疫苗，能加速抗体分泌，免疫反应更迅速，对其他病毒变异株也更有效。并且发现，淋巴结被膜下窦巨噬细胞对记忆B细胞的命运选择发挥了关键作用，为疫苗接种策略优化提供理论依据。

一、研究背景

接种疫苗是传染病防控措施之一，疫苗通过诱导长寿命浆细胞（PC）分泌中和抗体、生成记忆B细胞（Bmems），以便在二次感染时能够快速启动免疫反应，预防复发性感染。传统观点认为，Bmems能够在全身免疫系统中随时响应同源抗原刺激。但是近年来研究逐渐发现，Bmems在不同部位可能存在异质性和功能差异。

次级生发中心（GC）可以多样化B细胞受体（BCR），提高其对原始抗原亲和力的关键场所。当再次接种疫苗时，部分Bmems会重新进入GC来产生更高亲和力和更广谱特异性的抗体；然而，也有一部分Bmems可能在被膜下增殖灶（SPF）中直接分化为短寿命浆细胞，快速产生短期抗体。所以这个选择机制一直是优化疫苗接种的重要研究方向。

此外，淋巴结在疫苗接种后的免疫应答中也发挥着至关重要的作用。引流淋巴结（dLN）中的被膜下窦巨噬细胞（SSMs）可以直接接触淋巴液抗原，成为可能调控B细胞记忆的关键角色。然而，SSMs如何影响Bmems的空间分布与功能分化，以及接种部位选择对免疫应答的影响机制尚不明确。

本研究旨在探究疫苗接种部位对Bmems二次应答的影响及其潜在机制。通过对比同侧/对侧接种后记忆B细胞的定位、迁移及二次应答能力，探讨优化疫苗接种策略对免疫应答的积极影响；还将深入探索SSMs在Bmems选择机制中的作用，为疫苗设计提供新的靶点。

二、研究方法

研究员们通过构建转基因小鼠模型，分组后进行了基础免疫和加强免疫；通过体内成像技术追踪B细胞在引流/非引流淋巴结中的迁移和定位；组织学分析B细胞与SSMs的相互作用；单细胞转录组测序分析其基因表达差异；并利用流式细胞术等方法评估细胞功能状态。

此外，研究员在还进行了临床试验：招募了30名未感染SARS-CoV-2的健康志愿者，分为同侧/对侧两组接种疫苗，比较评估其免疫反应、抗体活性等；并通过单细胞测序探究B细胞克隆多样性及体细胞超突变情况。值得注意的是，研究员还使用抗CSF1R单克隆抗体耗竭SSMs，以确定巨噬细胞在B细胞选择机制中的作用。此外，本研究还采用了统计分析、生物信息学分析和数学建模等方法，对实验数据进行了深入分析和挖掘。

三、研究结论

经过数据分析，研究员发现：同侧接种让Bmems更倾向于迁移至引流淋巴结，并与巨噬细胞相互作用。在二次接种时，已处于警戒状态被激活的SSM能高效捕获抗原，激活Bmems迅速进入GC，加速抗体分泌，提升了提高抗体的亲和力和广谱性（对德尔塔和奥密克戎等新冠病毒变异株也更有效）。相比之下，异侧接种使得记忆B细胞的迁移和二次应答均较弱，产生抗体的质量和数量也较低。也就是说，“位置记忆”对抗体的数量和质量有显著影响。

此外，研究员发现阻断SSMs，同侧接种Bmems的定位和迁移趋向于对侧接种，进入GC的比例显著下降。这表明SSMs不仅是抗原呈递细胞，也为Bmems提供生存、激活与分化信号，是免疫记忆的核心调节因子。并且，SSMs与Bmems之间的相互作用是动态的，通过特定配体-受体对建立高效信号通路，形成调节Bmems活性的“位点特异性转录调控网络”，受到多种因素的影响（比如，ndLN中这些通路的调控潜力大幅下降）。

为了验证是否对人类疫苗同样适用，研究团队也进行了临床研究，结论一致。同侧手臂接种使其中和抗体的产生速度更快，免疫记忆反应更深入。本研究明确了SSMs对Bmems的关键调节作用，为疫苗接种策略优化提供理论依据，也丰富了对免疫系统空间调控机制的认知。也就是说，接种疫苗不仅仅是“打一针那么简单”，位置、时机、乃至淋巴结的“记忆”都会影响最终防护效果。

参考来源：

Dhenni R, et.al. Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. Cell. 2025 Apr 28:S0092-8674(25)00407-6. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.005. Epub ahead of print. PMID: 40300604.