JAMA Netw Open：儿童癌症幸存者慢性肾病与高血压风险显著增加，且治疗后早期即出现

随着儿童癌症治疗技术的进步，患者生存率显著提高，但治疗相关的长期健康问题日益突出。慢性肾病（CKD）和高血压是常见的晚期并发症，与心血管疾病和死亡风险密切相关。然而，现有研究多局限于小样本或缺乏对照人群，导致风险量化不足，国际随访指南缺乏针对性。本研究旨在通过大样本队列分析，明确儿童癌症幸存者（CCS）的CKD和高血压风险，并与住院儿童及普通儿童群体对比，为优化临床监测策略提供证据支持。

本研究为回顾性匹配队列研究，覆盖1993年4月至2020年3月期间加拿大安大略省接受癌症治疗的10,182名CCS，并分别以40,728名住院儿童和35,307名普通儿童作为对照组。CCS队列纳入年龄≤18岁、首次确诊癌症并完成治疗的患者，排除既往器官移植、CKD或高血压病史者。对照组按年龄、性别、居住地、收入水平和基线住院史进行1:4匹配。通过链接省级医疗数据库获取诊断、治疗及结局数据，主要结局为基于诊断编码的CKD或高血压复合事件。采用Fine and Gray竞争风险模型（调整心脏疾病、肝病和糖尿病等混杂因素）分析癌症治疗与结局的关联，并分时段（治疗结束<1年、≥1年）评估风险差异。统计时间跨度为2021年3月至2024年8月。

研究结果​​

1. 基线特征：CCS中位诊断年龄7岁，男性占54.3%，白血病（29.0%）、中枢神经系统肿瘤（20.9%）和淋巴瘤（15.5%）为最常见癌症类型。48.9%的CCS接受过顺铂（cisplatin）、异环磷酰胺（ifosfamide）或大剂量甲氨蝶呤（methotrexate）等肾毒性化疗。

2. 累积发病率：中位随访8年，CCS的CKD或高血压27年累积发病率为20.85%（95% CI 18.75%-23.02%），显著高于住院组（16.47%）和普通组（8.05%）。其中，高血压占主导（CCS 15.86% vs. 普通组7.83%），CKD单独发病率为8.07%。

3. 风险分析：

· 与住院组相比，CCS的复合结局风险增加2倍（调整后风险比[aHR]=2.00，95% CI 1.86-2.14）；与普通组相比风险增加4.7倍（aHR=4.71，95% CI 4.27-5.19）。

· 治疗结束1年内风险最高（CCS vs. 普通组：aHR=23.57），且接受干细胞移植（aHR=5.42）、顺铂（aHR=4.85）或肾切除术（aHR=5.12）的CCS风险进一步升高。

4. 分层分析：男性、≤12岁患者及2010年后治疗时代的CCS风险更高，提示现代疗法可能伴随未被识别的肾损伤风险。

CCS与两个对照组的结局事件发生率及累积发病率（部分）

本研究证实，儿童癌症幸存者的CKD和高血压风险显著高于其他儿童群体，且风险在治疗结束后早期即显现。结果强调需在治疗完成后启动定期肾功能和血压监测，并持续至成年。未来指南应针对高危亚组（如接受肾毒性治疗者）制定分层筛查方案，同时整合实验室指标（如肾小球滤过率）以提高早期诊断率。尽管存在诊断编码敏感性不足的局限，但研究结果为国际协作优化随访策略提供了关键证据，有望降低CCS的长期并发症负担及死亡率。

原始出处：

Lebel A, Chanchlani R, Cockovski V, Dart A, Fleming AJ, Garg AX, Jeyakumar N, Kim K, Kitchlu A, McArthur E, Nash D, Nathan PC, Parekh RS, Pearl R, Pole J, Ramphal R, Reid J, Schechter-Finkelstein T, Sung L, Wald R, Wang S, Wong P, Zappitelli M. Chronic Kidney Disease or Hypertension After Childhood Cancer. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e258199. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.8199. PMID: 40388170.