Transl Psychiatry：谷氨酸与GABA水平在重度抑郁症治疗反应中的作用

重度抑郁症（MDD）是一种全球范围内影响超过3亿人的精神疾病，目前的治疗指南通常采用“试错法”，导致患者可能需要一年或更长时间才能找到有效的治疗方案。因此，寻找能够预测治疗反应的生物标志物成为个性化医疗的重要目标。谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）作为大脑中主要的兴奋性和抑制性神经递质，其平衡对中枢神经系统的正常功能至关重要。已有研究表明，MDD患者的谷氨酸和GABA水平存在异常，且多种抗抑郁治疗（如SSRIs、ECT、rTMS等）均涉及对这些神经递质的调节。然而，关于谷氨酸和GABA水平是否能够预测抗抑郁治疗反应的研究结果并不一致，且样本量普遍较小。

本研究旨在通过质子磁共振波谱（1H-MRS）技术，探讨MDD患者内侧前额叶皮层（包括背侧前扣带回皮层）的预处理谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）及其组合（Glx）和GABA水平是否与抗抑郁治疗反应相关。研究纳入了74名MDD患者，这些患者在成像前至少三周未服用任何抗抑郁药物。所有患者在接受1H-MRS成像后，随机分配到艾司西酞普兰或安慰剂组，进行为期8周的双盲治疗。研究的主要结局指标是治疗后的抑郁症状缓解状态（定义为HAM17评分减少50%以上且最终评分≤7），次要结局指标包括抑郁症状严重程度的变化百分比以及达到治疗反应的天数。

图1：CONSORT流程图

结果显示，预处理GABA、Glx或Glx/GABA水平与抑郁症状缓解状态、症状严重程度的变化百分比或达到治疗反应的天数之间均无显著相关性。贝叶斯因子分析进一步支持了这些结果，表明在所有情况下，零假设（即这些神经递质水平与治疗反应无关）得到了强有力的支持。即使在安慰剂组中，Glx水平与抑郁症状改善之间存在显著正相关，但这一结果并未通过多重比较校正，且贝叶斯因子分析仍支持零假设。

研究还探讨了Glx/GABA比值作为预测指标的可能性，但同样未发现其与治疗反应之间的显著关联。此外，研究还分析了治疗抵抗性抑郁症（TRD）患者的数据，发现TRD状态并未影响预处理GABA或Glx水平对治疗反应的预测能力。

图2：1H-MRS样本位置

尽管本研究未能证实预处理GABA或Glx水平作为抗抑郁治疗反应预测标志物的有效性，但其结果与先前多项研究的结果一致，提示这些神经递质水平可能并非预测治疗反应的可靠指标。未来的研究可能需要结合多种成像技术和临床特征，以更好地理解MDD的异质性并开发更有效的预测模型。

原始出处：
Dai, F., Wengler, K., He, X. et al. Lack of association between pretreatment glutamate/GABA and major depressive disorder treatment response. Transl Psychiatry 15, 71 (2025). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03292-9