EASL2025 | 乙肝新药BW-20507可显著降低慢乙肝患者HBsAg水平，停药后有反弹

编者按 

2025年欧洲肝脏研究学会年会（EASL2025）于5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

BW-20507是舶望制药研发的一种GalNAc偶联siRNA药物，靶向mRNA的S区，目前处于I/II期临床。

本次EASL2025大会摘要披露了BW-20507的I期积极数据，NUC经治或初治慢乙肝患者接受3剂BW-20507治疗的最大HBsAg降幅分别达3.2和2.9 log₁₀ IU/mL，最后一剂给药后24周的HBsAg降幅分别为2.9和2.4 log₁₀ IU/mL，有部分反弹；3例初治患者接受BW-20507单药治疗也观察到HBV DNA降低，其中2例在停药后反弹。

研究方法

这是一项随机、开放标签、多次递增剂量的I期研究，旨在评估无进展期肝纤维化或肝硬化慢乙肝患者接受BW-20507治疗的疗效及安全性。研究纳入NUC经治（HBV DNA < 90 IU/mL）或初治、HBsAg > 50 IU/mL的慢乙肝患者分为4个队列：

队列1：100 mg（NUC经治患者）；

队列2：200 mg（NUC经治患者）；

队列3：200 mg（NUC初治患者）；

队列4：400 mg（NUC经治患者）。

所有受试者接受BW-20507 Q4W共3剂，NUC初治患者在研究者判断下从第1天开始接受NUC治疗或维持不使用NUC。

研究结果

01 受试者基线特征

共纳入31例受试者，其中队列1、2、4各8例，队列3为7例。截至目前，所有受试者都完成了第225天随访（即最后一剂给药后24周）。在队列3的NUC初治患者中，4例从第1天开始接受NUC治疗，3例维持不使用NUC。

队列1、2、3、4的基线平均HBsAg水平分别为3.2、3.0、3.3和3.1 log₁₀ IU/mL，分别有50%、0%、57.1%和37.5%的患者为HBeAg阳性。除队列3（NUC初治患者）外，其余队列受试者基线HBV DNA均< LLOQ。

各队列的基线特征

02 安全性

BW-20507多次皮下给药安全耐受。共17例受试者（54.8%）报告了55起AEs，所有AE的严重程度均为1或2级，无死亡、SAE或因AE导致的停药。≥10%的AE包括头痛（5例，16.1%）和呼吸道感染（4例，12.9%）。仅2例受试者（6.5%）报告了注射部位反应，均为1级。无给药后的ALT/AST升高至> 2 x ULN。

03 BW-20507诱导HBsAg快速下降，停药后有部分反弹

不同队列在BW-20507最后一剂给药后8-16周（第113-169天）达到最大HBsAg降幅，NUC经治100 mg、200 mg、400 mg队列及NUC初治200 mg队列的最大HBsAg降幅分别为2.4、2.9、3.2和2.9 log₁₀ IU/mL，最后一剂给药后24周的HBsAg降幅分别为1.7、2.5、2.9和2.4 log₁₀ IU/mL。

各队列随时间的平均HBsAg降幅

在200 mg和400 mg队列观察到HBsAg清除，其中NUC经治200 mg、400 mg队列及NUC初治200 mg队列各1、2和2例；在NUC经治患者中实现HBsAg清除的3例患者其基线HBsAg水平均≤ 1000 IU/mL，初治患者中实现HBsAg清除的2例患者其基线HBsAg水平均≤ 100 IU/mL。

各队列按基线HBsAg水平分层的HBsAg清除情况

04 BW-20507抑制HBV DNA水平

在队列1和队列4各观察到1例受试者实现HBeAg清除。

队列3中3例NUC初治且维持不使用NUC的受试者也观察到HBV DNA显著降低，其中2例基线低HBV DNA水平（30、388 IU/mL）的受试者在治疗期间实现HBV DNA < 10 IU/mL，1例在停药后反弹；1例基线高HBV DNA水平（5.4 log₁₀ IU/mL）的受试者最大HBV DNA降幅达2.5 log₁₀ IU/mL。

NUC初治患者（队列3）随时间的HBV DNA变化

研究结论

BW-20507皮下注射3剂具有良好的安全性，治疗后观察到显著的剂量依赖性HBsAg降低，对HBV DNA也有很高的抑制活性。

肝霖君有话说

小核酸药物包括siRNA和ASO对HBsAg的显著抑制作用已得到多项临床研究证实。siRNA药物治疗后最大HBsAg降幅在2 lg左右，其中HT-101给药2剂的最大HBsAg降幅可达3.29 lg；本研究显示BW-20507给药3剂后的最大HBsAg降幅也可达3.2 lg，这两个药物对HBsAg的抑制较为显著。

但停药后的反弹依然是小核酸药物的最大问题。BW-20507在停药后24周HBsAg反弹约0.3-0.5 lg。尽管在200/400 mg队列观察到22%的患者获得HBsAg清除（基线HBsAg水平均< 1000 IU/mL），如何维持这些患者HBsAg清除后的持久性，达到真正的临床治愈才是关键。

参考文献：

Wong GL, Rattananukrom C, Tangkijvanich P, et al. Safety, tolerability, and remarkable hepatitis B surface antigen reduction in chronic hepatitis B patients treated with BW-20507. EASL2025, Late-breaker Poster (LBP-008).