金属硫蛋白免疫组化作为威尔逊病高度敏感的筛查测试的验证

威尔逊病（WD）是一种罕见的常染色体隐性疾病，由于ATP7B基因突变导致铜代谢障碍，造成肝脏、大脑及其他器官铜过载。该疾病的临床表现多样且非特异性，确诊困难。既往研究已表明，金属硫蛋白（MTH）免疫组化在WD诊断中具有高灵敏度和特异性，国外学者研究验证了MTH免疫组化在威尔逊病诊断中的有效性，并探讨了其与其他组织学特征的相关性。

研究团队收集了来自14个国际机构的91例WD病例，包括28例针刺活检和64例肝移植样本，同时设置了42例慢性胆汁淤积疾病作为对照。所有病例均进行了Masson三色染色及MTH免疫组化检测（使用UC1MT克隆）。结果显示，在91例WD患者中，有83例显示阳性MTH免疫染色；而在42例对照组中，所有样本均为阴性。这表明MTH免疫染色对WD的敏感性和特异性分别为91.20%和100%。

研究还分析了不同病理损伤模式和纤维化阶段下的MTH表达情况，结果表明MTH免疫组化的敏感性不受这些因素的影响。具体来说，在非晚期纤维化病例中，MTH免疫组化的敏感性为100%，而在晚期纤维化（包括肝硬化）病例中，这一数值降至88.2%。此外，对于不同类型的肝损伤模式，如肝炎、脂肪肝、肝硬化和接近正常，MTH免疫组化也表现出良好的一致性。

与传统的组织化学铜染色相比，MTH免疫组化显示出更高的敏感性和实用性。传统方法如罗丹宁染色的敏感性低于60%，而MTH免疫组化不仅操作简便、成本效益高，而且能够提供有价值的诊断信息，仅需单一切片即可进行评估。

基于上述研究结果，研究者提出了一种用于潜在WD患者的筛查和诊断算法，强调了当临床怀疑度高且染色阳性时，WD的可能性极大；若临床怀疑度低或平均且染色阴性，则无需进一步检查。如果临床高度怀疑但染色阴性，则建议进行定量铜检测并密切随访。

此项多中心跨国研究证实了MTH免疫组化是威尔逊病病理学工作中一种优秀的工具，尤其适用于不同年龄组、各种组织学模式以及纤维化阶段的患者，有望成为早期诊断WD的重要辅助手段，从而改善患者预后。

参考文献：

Nadarra L, Stokes,Ameya, Patil,Oyedele, Adeyi et al. Validation of Metallothionein Immunohistochemistry as a Highly Sensitive Screening Test for Wilson Disease.[J] .Mod Pathol, 2024, 38: 0.