Int Forum Allergy Rhinol：过敏性真菌性鼻窦炎的诊断、管理、相关疾病、病理生理学及未来方向

过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）是一种独特的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的内型，其特点是高复发率和较其他CRSwNP亚型更严重的临床表现。尽管AFRS在临床中具有重要意义，但相关研究仍显不足，尤其是在诊断标准、病理机制及复发风险因素方面存在明显空白。2023年12月，美国国立卫生研究院（NIH）召集了包括鼻科医生、耳鼻喉科医生、过敏免疫学家、传染病专家等在内的多学科团队，针对AFRS的未来研究和临床管理需求进行了深入讨论。

AFRS的临床表现与其他类型的CRSwNP既有相似之处，也有其独特性。患者通常表现为鼻塞、鼻分泌物增多、嗅觉丧失和面部疼痛，但症状发展更为缓慢，且多见于30岁以下的年轻人群。此外，AFRS与特应性体质高度相关，约90%的患者对一种或多种真菌抗原表现出特异性IgE升高，但哮喘的共病率却显著低于其他CRSwNP亚型。影像学上，AFRS的特征包括鼻窦扩张、骨质侵蚀或脱钙，以及不均匀的信号强度。值得注意的是，儿童患者更常表现为单侧病变，而成人则多为双侧受累。

图1：AFRS的临床表现和诊断标准

诊断AFRS目前主要依赖Bent和Kuhn标准或Deshazo和Swain标准，但这些标准存在样本量小和地域偏倚的局限性。近期研究提出，结合IgE介导的I型超敏反应、CT显示的骨质侵蚀及鼻窦扩张等特征，可提高诊断的准确性。然而，现有标准中的某些要素（如鼻息肉或嗜酸性黏液）缺乏特异性，真菌培养的阳性结果也常见于健康人群，因此亟需更精准的诊断方法。流行病学数据显示，AFRS约占慢性鼻窦炎病例的6-7%，但其发病率存在显著的地理差异，例如美国南部和印度部分地区的发病率较高。气候因素如温度和湿度可能影响真菌分布，进而与AFRS的发病相关，但具体机制仍需进一步研究。

AFRS的治疗以手术为核心，功能性内窥镜鼻窦手术（FESS）被广泛推荐用于清除病变黏膜和嗜酸性黏液，以缓解症状并减少复发。术后辅助药物治疗包括口服或局部糖皮质激素，但其在AFRS中的疗效证据多来自对其他CRSwNP亚型的研究。抗真菌药物的应用尚存争议，现有证据不足以支持其常规使用。生物制剂（如抗IgE或抗IL-5药物）在CRSwNP中显示出潜力，但针对AFRS的临床试验数据有限。此外，真菌过敏原免疫疗法（AIT）的疗效因真菌提取物的质量和标准化问题而难以评估，目前仅有个别病例报告支持其潜在益处。

图2：AFRS的转化研究热点领域

在病理生理学方面，AFRS被认为是由持续的2型黏膜炎症反应驱动，局部IgE分泌细胞（ASCs）与真菌抗原的相互作用是关键环节。研究还发现，AFRS患者的鼻窦上皮屏障功能受损，紧密连接蛋白（如claudin-2）表达异常，导致通透性增加。此外，抗菌肽（如组蛋白）的下调可能削弱了对真菌的防御能力，而IL-22刺激可部分恢复其功能。近期研究还提示，前列腺素E受体2（EP2）的失调可能与AFRS的发病机制相关，这为未来靶向治疗提供了新方向。

未来研究需聚焦于改进诊断标准、开发预后分层工具以及开展针对AFRS的临床试验。例如，LIBERTY-AFRS-AI试验正在评估dupilumab对AFRS的疗效，但其结果尚未公布。此外，气候变化对真菌分布和AFRS发病率的影响、AFRS与侵袭性真菌性鼻窦炎的潜在关联，以及免疫缺陷在疾病中的作用，均是亟待探索的领域。

原始出处：

Roland, L. T., Damask, C., Luong, A. U., et al. (2025). Allergic Fungal Rhinosinusitis Diagnosis, Management, Associated Conditions, Pathophysiology, and Future Directions: Summary of a Multidisciplinary Workshop. International Forum of Allergy & Rhinology, 15(6), 626–641. https://doi.org/10.1002/alt.23582