BMJ子刊：多发性硬化症患者间歇性热量限制的随机对照试验

多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 的炎症、脱髓鞘和神经退行性疾病。尽管有控制疾病炎症活动的治疗方法，但许多人仍然出现慢性进展、身体和认知障碍以及严重的个人和社会经济负担。 MS 的病因尚不清楚，但涉及遗传和环境因素。生命早期的肥胖与罹患多发性硬化症的风险增加相关，而多发性硬化症患者 (pwMS) 的肥胖则与恶化的进展和残疾相关。

热量限制（CR）通过多种机制改善MS的临床前模型。其中包括瘦素（一种促炎脂肪因子）减少，但缺乏人体机制研究。对多发性硬化症 (pwMS) 患者进行的每日和间歇性 CR (iCR) 测试显示疲劳和健康指标有所改善。该试验研究了 12 周 iCR 对 pwMS 代谢、免疫和临床结果的影响。

复发缓解型多发性硬化症参与者被随机分为 iCR 组或对照组。研究访视在基线、第 6 周和第 12 周进行。主要结果是 12 周时血清瘦素水平降低。通过饮食依从性和不良事件（AE）评估可行性和安全性。次要结果包括人体测量和身体成分测量、代谢和免疫分析以及临床测量的变化。使用混合效应线性回归模型来评估组间和组内随时间变化的结果差异。

结果42 名 pwMS 被随机分组​​，34 名完成研究（17 名/组）。与对照组相比，iCR 组在 12 周时的瘦素血清水平显着降低（平均降低 -6.98 µg/dL，95% CI：-28.02 至 14.06；p=0.03）。第 6 周和第 12 周时 iCR 的坚持率分别为 99.5% 和 97.2%，并且没有报告严重的 AE。 iCR 6 周后，血液 CD45RO +调节性 T 细胞数量增加。探索性认知测试表明，第 12 周与对照组相比，iCR 组在 6 周中期时间点的瘦素水平名义上较低（平均降低 -11.49 µg/dL，95% CI：-32.54 至 9.55），尽管这在 FDR 水平上并未达到显着性。

12 周时各组之间的 HMW 脂联素水平没有差异，但在 6 周和 12 周时名义上有所增加（−537 ng/mL；95% CI：−1043 至 –31）（−610 ng/mL；95% CI） ：-1116 至 –104）与 FDR 校正后 iCR 组的基线相比。与对照组相比，iCR 组在 6 周时的 β-羟基丁酸水平名义上较高，而 iCR 组在 6 周时 IGF-1 水平较低，尽管这些差异在 FDR 校正后并不具有统计学意义。随着时间的推移，两组之间以及组内的皮质醇、IL-6、CRP 和血浆 NfL 均未观察到变化。

综上，该研究达到了预先设定的主要结果，即与对照组相比，iCR 12 周后瘦素水平降低。瘦素是脂肪组织释放的脂肪因子，与身体脂肪成比例，具有促炎作用。 与对照组相比，第 12 周时 iCR 中的瘦素减少，同时 iCR 组的体重、BMI 和体脂测量值在 6 周和 12 周后较基线显着下降。

原始出处：

Ghezzi L, Tosti V, Shi L, et al. Randomised controlled trial of intermittent calorie restriction in people with multiple sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2025;96:158-169.