J Inflamm Res：大承气汤通过HMGB1-TLR4信号通路抑制炎症反应改善脓毒症相关肠道损伤

背景：脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，死亡率很高。脓毒症对肠粘膜造成损害，导致细菌移位，加重局部和远端器官损伤。研究表明，当脓毒症发生时，过度炎症会损害肠上皮细胞，导致肠上皮细胞凋亡增加，然后破坏肠粘膜屏障，导致肠道微生物及其产物从肠道进入血液，促进细菌迁移和毒素扩散，将进一步刺激宿主的炎症反应，导致多器官衰竭和危及生命的临床症状。然而，我们目前对脓毒症的肠道损伤仍然缺乏。一些学者发现，脓毒症应激后小鼠肠粘膜以及炎症性肠病和败血症患者的肠粘膜中肠上皮再生和防御的抑制因子水平增加。同时，炎症反应通常与各种严重创伤有关，这些创伤将免疫细胞募集到靶器官中，引起全身炎症反应并导致败血症。上皮细胞的关键功能是维持一种屏障，保护身体免受病原体，刺激管腔内容物和微生物群的影响。这种屏障的破坏可导致肠粘膜炎症，严重时可导致脓毒症。

大承气汤（LCD）是一种经典的中药处方，由大黄、枳实、厚朴、芒硝组成，具有通便、清热解毒的功能。中医理论认为，当脓毒症患者并发肠道损伤时，应遵循清热通便、解毒化瘀的治疗方法，从而消除邪气，产生胃气，使体内的阴阳平衡可以恢复。在LCD组方活性成分中，富含的大黄素可以调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路，提高脑出血模型大鼠的炎症因子水平。当用于重症胰腺癌大鼠模型时，厚朴酚可以抑制HMGB1-TLR4/NF-κB信号通路，从而达到抑制炎症因子水平的目的。

因此，该研究假设LCD及其丰富的活性成分可以抑制HMGB1/TLR4信号通路的激活，有效降低机体的炎症反应。该研究旨在通过动物实验观察LCD是否能减轻脓毒症相关肠损伤的炎症反应及其对HMGB1/TLR4信号通路的影响。

方法：75只SD大鼠建立脓毒性肠损伤模型，随机分为假手术组、模型对照组和3个治疗组（LCD 0.1、LCD 1、LCD 10），采用ELISA法和Western blotting法检测肠组织中HMGB 1、TLR 4、IL-6和MCP-1的表达，HE染色观察回肠组织病理学改变。

结果：与假手术组相比，模型组炎症标志物明显升高，证实模型成功建立。LCD 1组HMGB 1在第3天和第5天显著升高，同时伴有TLR 4持续下调；IL-6在第3天显著降低，MCP-1在第3天显著降低；LCD 10组HMGB 1在第5天显著降低，IL-6在第3天显著降低。免疫组化分析显示，造模后第3天，LCD 1组HMGB 1、TLR 4、NF-κB、和MCP-的组合LCD 1和LCD 10组与假手术组比较，回肠组织损伤明显减轻，水肿减轻，与模型组比较，差异有统计学意义（P < 0. 05）。

结论：LCD可通过调节HMGB 1-TLR 4/NF-κB信号通路有效减轻脓毒症大鼠的炎症反应，从而促进肠道修复，1g/mL和10g/mL浓度的LCD可作为脓毒症相关性肠道损伤的治疗策略，提示中药在脓毒症治疗研究中的潜力。

原始出处：

Zhu Q, Pan Z, Li Z, et al. Large Chengqi Decoction Improves Sepsis-Related Intestinal Damage by Inhibiting Inflammatory Response Through the HMGB1-TLR4 Signaling Pathway. J Inflamm Res. 2025;18:5415-5425. Published 2025 Apr 23. doi:10.2147/JIR.S490679