【BMT】AML/MDS异基因移植，≤25岁MUD与≥50岁MRD孰优孰劣？

供者选择

对于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，全相合同胞供者（MSD）通常优于全相合非亲缘供者（MUD），因为MSD移植的移植物抗宿主病（GVHD）风险较低，且长期生存率更高。但随着高分辨率等位基因水平组织分型和GVHD预防措施的改进，MUD和MSD移植的无复发生存率（NRM）和总生存率（OS）似乎相似。

然而随着allo-HSCT在老年群体中的使用增加，潜在的MSD年龄也增加。年长的MSD更容易出现克隆性造血，干细胞总量较小，再生能力降低，T细胞亚型和多样性受损，这些都可能影响移植结局。

因此学者开展研究，在急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）患者中对比了年轻MUD（供者年龄≤25岁）和年长MRD（供者年龄≥50岁）的allo-HSCT结果，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究结果

患者：该研究纳入708例接受allo-HSCT的患者（532例AML和176例MDS；526例供者为MUD，182例供者为MRD）。

MUD对比MRD：

总生存期（OS）：MRD组3年OS为56.3%，MUD组为64.2%，无显著差异（p=0.12）。

非复发死亡率（NRM）：MRD组1年NRM为19.2%，MUD组为14.0%，无显著差异（p=0.15）。

无复发生存率（RFS）：MRD组3年RFS为53.3%，MUD组为58.7%，无显著差异（p=0.29）。

慢性GVHD：MRD组3年慢性GVHD发生率显著高于MUD组（58.7% vs. 44.6%，p<0.01）。

年轻MUD对比年长MRD：

3年OS：年长MRD组为47.0%，年轻MUD组为69%，差异显著（p<0.01）。

RFS：年长MRD组为44.6%，年轻MUD组为62.1%，差异临界显著（p=0.05）。

1年NRM：年长MRD组为21.7%，年轻MUD组为12.8%，差异显著（p=0.02）。

aGVHD II-IV级和III-IV级发生率：年长MRD组显著高于年轻MUD组（分别为34.9% vs. 17%，p<0.01；12.0% vs. 2.8%，p<0.01）。

3年慢性GVHD发生率：年长MRD组为63.4%，年轻MUD组为26.2%，差异显著（p<0.01）。

倾向性评分匹配：

为了减少偏倚，进行了倾向性评分匹配，以减少混杂因素的影响，年长MRD组和年轻MUD组各纳入76例患者。

3年OS：年长MRD组为46.1%，年轻MUD组为66%，差异显著（p=0.03）。

1年NRM：年长MRD组为19.7%，年轻MUD组为10.5%，差异显著（p=0.015）。

aGVHD II-IV级和III-IV级发生率：年长MRD组显著高于年轻MUD组（分别为32.9% vs. 19.7%，p=0.04；13.2% vs. 2.6%，p<0.01）。

3年慢性GVHD发生率：年长MRD组为63.1%，年轻MUD组为29.3%，差异显著（p<0.01）。

多因素分析：在多变量分析中，年轻MUD与更好的OS相关，其风险比（HR）为0.57（p=0.03），NRM的HR为0.36，II-IV级急性GVHD的风险比为0.33（p<0.01），慢性GVHD的HR为0.26（p<0.01），广泛性慢性GVHD的HR为0.09（p<0.01）。

总结

主要发现：使用年轻MUD进行allo-HSCT与更好的OS、更低的NRM以及更低的急性和慢性GVHD发生率相关。

可能的解释：年轻MUD通常更健康，且女性供者更可能是未产妇，这可能对移植结局有积极影响。此外，年长MRD组中抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的使用率较低，也可能是导致较高GVHD发生率的原因之一。

与其他研究的一致性：这些发现与先前的研究结果大致一致，尽管供者类型和年龄划分有所不同，但总体趋势倾向于使用年轻MUD。

参考文献

Bergland, B.S., Remberger, M., Tjønnfjord, G.E. et al. Should a young matched unrelated donor be preferred over an older matched related donor in allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia and myelodysplastic syndrome?. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02579-1