RMD Open：中重度抑郁显著降低轴型脊柱关节炎患者系统治疗后疾病缓解率

轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性风湿病，约29%患者存在中重度抑郁症状。既往研究表明，抑郁可能通过药物依从性下降、中枢敏化加剧疼痛感知及炎症-神经内分泌交互作用等机制影响疾病结局，但其对治疗反应的具体影响尚未明确。本研究基于德国RABBIT-SpA前瞻性队列，评估基线抑郁症状对axSpA患者启动新系统治疗（包括b/tsDMARDs、csDMARDs或NSAIDs）后3个月和6个月达到低疾病活动度（LDA）或疾病静止（ID）的影响，为临床整合心理干预提供证据支持。

本研究纳入2017年5月至2024年3月期间RABBIT-SpA队列中1755例启动新系统治疗的axSpA患者，采用WHO-5幸福指数（<29分定义为中重度抑郁症状）评估基线心理健康状态，主要终点为治疗后3/6个月通过ASDAS-CRP评分定义的LDA（ASDAS-CRP<2.1）和ID（ASDAS-CRP<1.3）。通过有向无环图（DAG）识别混杂变量（包括基线疾病活动度、年龄、性别、关节计数、BMI、HLA-B27状态等），采用多重插补法处理缺失数据（10次插补），构建多因素逻辑回归模型分析抑郁症状与治疗结局的独立关联。敏感性分析验证模型稳健性，并评估患者运动频率、合并症等对结果的潜在影响。

研究结果

1.基线特征与疾病活动度​​

· 29%患者（517/1755）存在中重度抑郁症状，其基线ASDAS-CRP中位数显著高于无/轻度症状组（3.4 vs 2.8，p<0.001），肥胖（BMI≥30）比例更高（32% vs 18%），且运动参与率更低（41% vs 63%）。

2.治疗反应差异​​

· 3个月时，中重度抑郁组达到LDA和ID的比例分别为41%和20%，显著低于无/轻度组的62%和32%（p<0.001）；6个月时差距持续存在（44% vs 65%；19% vs 35%）。

3.多因素回归分析​​

· 调整混杂因素后，WHO-5评分每增加10分，3个月达到LDA的几率提高15%（OR=1.15，95%CI 1.07-1.23），6个月提高20%（OR=1.20，1.13-1.27）；ID的OR值分别为1.08（1.01-1.16）和1.11（1.05-1.19）。

4.动态变化与机制​​

· 中重度抑郁组ASDAS-CRP改善幅度较小，3个月时CRP降幅为1.2 mg/L vs 1.8 mg/L（p=0.003），患者整体评估（PGA）评分差异持续至6个月（4.1 vs 2.9，p=0.001）。

按基线抑郁症状分组的ASDAS-CRP均值及其各组分分析​

本研究证实，中重度抑郁症状使axSpA患者系统治疗后达到LDA/ID的几率降低40%-50%，且该影响独立于基线炎症水平及其他生物因素。机制可能涉及中枢敏化加重疼痛感知、治疗依从性下降及神经免疫交互作用。临床建议将WHO-5量表纳入axSpA常规评估，对抑郁患者优先联合心理干预。研究局限性包括依赖患者自评量表、未追踪抑郁症状动态变化及缺乏客观炎症标志物验证。未来需探索抗抑郁治疗与生物制剂的协同效应，优化axSpA综合管理策略。

原始出处：

Reich A, Weiß A, Lindner L, Zinke S, Stille C, Detert J, Poddubnyy D, Strangfeld A, Baraliakos X, Regierer AC. Effect of depressive symptoms on treatment response in patients with axSpA: data from the RABBIT-SpA register. RMD Open. 2025 May 8;11(2):e005422. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005422. PMID: 40345709; PMCID: PMC12067848.