【Blood Adv】泽布替尼用于伊布替尼/阿可替尼不耐受的CLL/SLL安全有效

CLL/SLL

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是西方国家最常见的白血病类型，BTK抑制剂（如伊布替尼和阿可替尼）已彻底改变了CLL/SLL的治疗方式，但治疗相关毒性限制了某些BTK抑制剂的使用。泽布替尼是一种新一代BTK抑制剂，具有比伊布替尼或阿可替尼更高的选择性。

正在进行的2期单臂BGB-3111-215研究正在评估泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，近日《Blood Advances》报告了CLL/SLL队列的结果。

研究方法&结果

研究设计：BGB-3111-215是一项正在进行的2期、单臂、多中心研究，旨在评估泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。本次分析的是CLL/SLL患者部分；纳入年龄≥18岁、接受过伊布替尼和/或阿可替尼治疗至少4周并因毒性而停药的CLL/SLL患者，接受泽布替尼160 mg每日两次或320 mg每日一次治疗。主要终点为泽布替尼与患者之前伊布替尼或阿可替尼不耐受不良事件（AE）相比的安全性，次要要终点包括泽布替尼治疗的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）等。

患者情况：共71例患者（既往伊布替尼不耐受44例，既往阿可替尼不耐受27例）接受了至少一剂泽布替尼治疗。

不耐受的AE的复发情况：在接受泽布替尼治疗的患者中，54%（28/52）的伊布替尼不耐受患者和70%（19/27）的阿卡替尼不耐受患者没有出现不耐受不良事件（AE）的复发；分别有60%和72%的不耐受AE未复发。在复发的伊布替尼不耐受AE中，64%的等级较低；阿可替尼不耐受AE中有44%的等级较低。泽布替尼治疗中没有出现更高级别的不耐受AE复发。常见复发性AE方面，伊布替尼不耐受AE中最常见的是疲劳，阿可替尼不耐受AE中最常见的是腹泻。

泽布替尼的常见TEAE：泽布替尼最常见的TEAE包括疲劳（32%）、COVID-19（28%）、瘀伤（24%）、腹泻（24%）、关节痛（21%）和咳嗽（21%）。61%的患者出现≥3级TEAE，32%的患者出现重度TEAE，11%的患者因TEAE停药。

疗效结果：94%的患者实现疾病控制。30%的患者最佳反应为稳定疾病，64%的患者获得部分或完全缓解。中位至首次缓解时间为2.9个月，中位DoR和中位PFS尚未达到。2年DoR为79%，2年PFS为76%。

总结

泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的CLL/SLL患者中显示出良好的耐受性和有效性。

泽布替尼可能是一种替代治疗选择，尤其是对于因毒性而不能耐受伊布替尼或阿可替尼的患者。

研究的局限性包括较短的中位随访时间和回顾性收集的不耐受数据，可能影响结果的完整性。

参考文献

Mazyar Shadman, John M. Burke, Jennifer Cultrera, Habte A. Yimer, Syed F. Zafar, Jamal Misleh, Subramanya S. Rao, Charles M. Farber, Aileen Cleary Cohen, Hui Yao, Adam Idoine, Qi An, Ian W. Flinn, Jeff P. Sharman; Zanubrutinib is well tolerated and effective in CLL/SLL patients intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: Updated results. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024015493. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015493