EClinicalMedicine：我国学者发文结核病预防性治疗显著降低风湿病患者结核感染风险

风湿病（RD）患者因长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂，免疫功能受损，结核病（TB）感染风险显著升高。世界卫生组织（WHO）建议对高风险人群实施结核病预防性治疗（TPT），但针对RD患者的TPT有效性证据有限。本研究旨在通过系统综述与荟萃分析，评估TPT在RD患者中的总体保护效果，并探讨不同结核病负担地区、TPT方案、结核感染（TBI）筛查策略及RD类型对疗效的影响，为优化临床实践提供依据。

本研究遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Scopus及中国知网（CNKI）中截至2025年1月的队列研究，纳入64项研究（共116,015例RD患者），其中46项含对照组数据（113,238例）。主要结局为TPT组与对照组的结核病（TBD）发病风险比（RR），亚组分析涵盖结核高负担国家/地区（如中国、印度）、TPT方案（异烟肼[INH]单药与含利福霉素[RIF]方案）、TBI筛查方法（结核菌素皮肤试验[TST]、γ-干扰素释放试验[IGRA]及其联合应用）、RD类型（系统性红斑狼疮[SLE]、关节炎）及用药背景（生物制剂/传统治疗）。采用Review Manager 5.3与R软件进行单率及传统荟萃分析，异质性评估使用I²统计量，固定或随机效应模型根据异质性水平选择，敏感性分析通过逐项排除法验证结果稳定性。

研究结果

纳入的116,015例RD患者中，TPT组总体TBD发病风险降低24%（RR 0.76，95%CI 0.63–0.91）。关键亚组分析显示：

1. 地域差异：高结核负担国家/地区TPT效果更显著（RR 0.46，95%CI 0.27–0.77 vs 其他地区RR 0.82，95%CI 0.67–1.00，亚组差异P=0.04）；

2. 治疗方案：INH单药治疗9-12个月可使TBD风险降低46%（RR 0.54，95%CI 0.35–0.85），短于9个月则无效（RR 1.01，95%CI 0.55–1.86）；含RIF方案因研究数量不足（4项）未显示显著优势（RR 0.52，95%CI 0.13–2.05）；

3. 筛查策略：TST联合IGRA筛查可最大化TPT获益（RR 0.58，95%CI 0.39–0.88），优于单一TST（RR 0.69，95%CI 0.52–1.26）或IGRA（RR 0.89，95%CI 0.32–2.50）；

4. RD类型：SLE患者TPT效果优于关节炎（RR 0.42，95%CI 0.23–0.76 vs RR 0.82，95%CI 0.67–1.01），其中SLE组TBD发病率从9.5%降至0.4%；

5. 用药背景：仅接受传统治疗（如糖皮质激素）的患者TPT效果更佳（RR 0.44，95%CI 0.27–0.73），而使用生物制剂（如TNF-α抑制剂）者效果较弱（RR 0.83，95%CI 0.68–1.02）；

6. TBI状态校正：对照组中TBI阳性者TPT保护效果最强（RR 0.11，95%CI 0.04–0.32）。

此外，TBD总体发病率为1.6%，高负担地区未接受TPT者发病率达2.7%（TPT后降至0.4%），提示TPT在流行病学重灾区价值显著。

结核病预防性治疗（TPT）在风湿病（RD）患者中的总体疗效

本研究证实TPT可有效降低RD患者结核病风险，尤以高负担地区、INH长程治疗（9-12个月）及TST联合IGRA筛查策略效果最佳。SLE患者获益显著，而生物制剂可能削弱TPT疗效。局限性包括回顾性设计、部分亚组样本量不足及缺乏长期毒性数据。建议临床优先在高风险RD人群中推广TPT，并探索含RIF短程方案在儿童及青少年的适用性。未来需开展多中心随机对照试验（RCT），纳入更多RD类型（如血管炎），并系统监测TPT长期安全性（如低丙种球蛋白血症、恶性肿瘤风险），以完善循证指南。

原始出处：

Wang B, Chen S, Liu X, Zhang L. Effectiveness of tuberculosis preventive treatment in patients with rheumatic diseases: a global systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025 Mar 22;82:103177. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103177. PMID: 40212046; PMCID: PMC11982043.