广医一院/北京大学人民医院/泰诺麦博合作，最新Nature Medicine，破伤风新药来临！

目前，破伤风被动免疫的唯一推荐疗法是血浆源性人破伤风免疫球蛋白（HTIG）。然而，HTIG 面临着全球供应短缺的问题，并且存在传播感染性病原体的风险。尽管世界卫生组织（WHO）出于安全考虑未推荐使用马源性破伤风抗毒素（TAT），但在一些国家，TAT 仍然被广泛使用。因此，开发一种安全、高效且易于获取的 HTIG 和 TAT 替代品是迫切需要的。单克隆抗体（mAbs）作为一种替代疗法，因其可以通过标准化的工业过程大规模生产，具有高特异性和一致性，并且几乎没有生物危害潜力，因此受到关注。siltartoxatug是首个针对破伤风的单克隆抗体。它是一种重组人 IgG1 单克隆抗体，针对破伤风毒素的 AB 片段上的关键功能位点，通过特异性结合中和破伤风毒素，从而预防破伤风的发生。

广州医科大学第一附属医院梁文华教授、北京大学人民医院王传林和珠海泰诺麦博制药股份有限公司王莞梅等人通过一项随机、双盲、活性对照的 3 期临床试验，评估 siltartoxatug 作为破伤风被动免疫疗法的有效性和安全性，以期为破伤风的预防提供一种新的、更有效的治疗选择。相关内容以“Recombinant monoclonal antibody siltartoxatug versus plasma-derived human tetanus immunoglobulin for tetanus: a randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial”为题发表在《Nature Medicine》上。第一作者为广州医科大学第一附属医院梁文华教授、北京大学第一医院急诊科Liu Si和广州医科大学第一附属医院Guo Wei。

【主要内容】

研究设计与方法

本研究是一项随机、双盲、平行组、活性对照的3期临床试验，旨在比较siltartoxatug和HTIG作为破伤风被动免疫疗法的有效性和安全性。研究共纳入675名参与者，随机分配（2:1）接受单次肌肉注射siltartoxatug 10 mg或HTIG 250 IU。随机化分层基于是否同时接种吸附性破伤风疫苗。研究的主要终点是给药后12小时抗破伤风中和抗体滴度从基线的增加（ΔTiter）≥0.01 IU/ml的比例。次要终点是给药后28天内的破伤风保护率。其他终点包括给药后3、7、28和90天的抗破伤风中和抗体ΔTiter，以及90天和105天内的破伤风保护率。

图1 CONSORT 流程图

研究结果

主要终点：研究达到了主要终点，siltartoxatug在提高抗破伤风中和抗体滴度方面优于HTIG。给药后12小时，siltartoxatug组和HTIG组中ΔTiter≥0.01 IU/ml的参与者比例分别为95.4%和53.2%，两组间差异为42.3%（95%置信区间为35.5%至49.1%；P<0.0001）。

次要终点：在研究期间，两组均未报告破伤风病例，表明两种药物的保护率均为100%。

安全性：siltartoxatug和HTIG的安全性相似，两组的不良事件发生率分别为38.2%和33.9%。治疗相关不良事件的发生率在siltartoxatug组为4.8%，在HTIG组为3.6%。两组中最常见的治疗相关不良事件为转氨酶升高和血尿，每种事件在siltartoxatug组各有3名（0.7%）参与者发生。没有参与者因不良事件提前退出研究。

图2抗破伤风中和抗体 ΔTiter–时间曲线

图3siltartoxatug + 疫苗和 HTIG + 疫苗亚组中的抗破伤风抗体滴度-时间曲线

【全文总结】

siltartoxatug作为一种重组单克隆抗体，可以通过标准化的工业过程大规模生产，具有高特异性和一致性，并且几乎没有生物危害潜力。这使得siltartoxatug有望成为一种更易于获取、更安全的HTIG和TAT替代品。未来的研究需要在更广泛的临床环境中进一步评估siltartoxatug的有效性和安全性，以期为破伤风的预防提供一种新的、更有效的治疗选择。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-03791-8