杨农教授：肺癌双抗疗法的精准化治疗与动态监测策略 | 中国肺癌高峰论坛

在双抗治疗的动态管理体系中，我们主要依托MRD（微小残留病灶）监测技术作为治疗强度调整的核心依据。需要特别说明的是，这种动态管理策略具有显著的异质性特征：对于ctDNA（循环肿瘤DNA）持续释放的患者，MRD监测可提供高灵敏度的疗效评估和复发预警，指导我们及时调整双抗剂量或联合治疗方案；但对于ctDNA检测阴性的患者（约占晚期患者的15%-20%），则需要结合影像组学特征、肿瘤代谢活性（如PET-CT SUV值）以及组织特异性标志物（如鳞癌患者的SCC抗原）进行多维评估。

值得注意的是，这种动态管理策略需要与双抗的作用机制深度耦合。例如靶向EGFR/MET双抗治疗中出现获得性耐药时，我们不仅需要监测ctDNA中的耐药突变丰度，还需动态检测肿瘤微环境中HGF等旁路激活因子水平。

在使用双抗为患者治疗时，治疗策略需根据双抗的类型来确定。若双抗是基于某一两个靶点开发，并且在选择入组患者时已对其进行了一定挑选，例如针对 EGFR（表皮生长因子受体）和 MET（间质 - 上皮转化因子）双抗，它主要用于 EGFR 突变且耐药后的患者。这类患者在早期研究和一线治疗研究中都经过严格筛选，必须具有 EGFR 突变。这种针对靶点的精准选择，能够提升治疗疗效。

而对于免疫类双抗，如 PDGF / PD - L1、TGF（转化生长因子） - β 双抗、PD - 1（程序性死亡受体 1）/ CTLA - 4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）双抗等，大多数情况下对患者没有严格选择。虽然 PDL1 表达越高的患者疗效越好，但即使没有 PDL1 表达的患者也可能观察到疗效。尤其当这类双抗与化疗等其他治疗方法联合时，适用范围会更广，更难以区分哪类患者更适合。所以，在临床实验中选择患者时，针对不同类型的双抗，其策略有所不同，靶向双抗需要精准选择患者，而免疫双抗则相对灵活，但也有其特定的考量因素。