Annals of Oncology | 精准度超越传统指南：儿童癌症长期生存者心肌病10年风险精准预测模型

当前全球范围内超过85%的儿童癌症患者能存活超过5年，幸存人群已超过50万。然而，这些幸存者长期面临治疗并发症风险，心血管疾病（心肌病和心力衰竭）已成为非肿瘤相关的首要致死原因之一。既往研究证实，暴露于含蒽环类药物的化疗及胸部放疗均显著提升心脏毒性风险，此外传统心血管危险因素如高血压、糖尿病等，可进一步加剧风险。当下心力衰竭风险评分体系主要基于普通人群设计，缺乏针对儿童癌症幸存者的特异调整，忽视了治疗暴露及遗传背景的影响，导致风险低估及诊疗延误。

近期，发表于权威肿瘤学期刊Annals of Oncology一项研究，旨在通过大规模临床与基因数据，建立并验证一套适用于临床的心肌病风险预测模型。此模型基于终生队列研究（St. Jude Lifetime）及儿童癌症幸存者研究队列（CCSS，验证集，n=6,875），整合了患者基本信息、癌症治疗暴露、心血管危险因素（如高血压）及多基因风险评分，预计能精准预测幸存者未来10年发生严重心肌病（CTCAE 3级及以上）的风险，辅助临床优化个体化监控与早期干预决策。

该研究由美国St. Jude儿童研究医院及合作机构组成的多中心团队开展，利用SJLIFE队列建立多变量泊松回归风险预测模型，选取变量涵盖基本人口学特征（性别、年龄）、治疗暴露（累积蒽环剂量、心脏照射剂量）、心血管危险因素（高血压等）以及六项针对心肌病和心功能的多基因风险评分（PRS），后者基于通用人群相关GWAS结果。模型效能通过ROC曲线下面积（AUC）考量，随后将参数固定应用于CCSS队列中进行外部验证。模型分别构建了从只含临床变量到集成PRS的五个层级，以满足不同场景的应用需求。

关键结果

针对欧洲血统群体，集成PRS（特别是针对肥厚性心肌病和左室射血末容积指数的多基因风险评分）的模型5在CCSS中显著提升AUC至0.822（P=0.016），提示遗传风险信息对风险预测的增益。

各模型在暴露于心脏毒性治疗的子群内，同样表现出较优的区分能力（模型5 AUC最高达0.841，CCSS子群中达到0.794），意味着模型能有效捕捉高风险患者。

以国际儿童癌后心脏并发症指南（IGHG）指定的三类风险组为参照，模型5准确筛选出的高、中风险人群心肌病10年累积发病率分别为SJLIFE中24.6%、10.9%，明显高于IGHG标准的16.7%、6.2%；且模型5将更多患者归入低风险组，降低了不必要的过度监控。

SJLIFE与CCSS队列中五种风险预测模型的10年心肌病预测ROC曲线及AUC比较（临床模型→临床+年龄→+高血压→+遗传血统→+多基因风险评分）

基于IGHG标准与最佳模型5对SJLIFE及CCSS队列心肌病10年累积发病率的风险分层对比（A、C为IGHG风险分类；B、D为模型5预测风险分层）

本研究在两个大规模独立队列中，构建并验证了一套融合癌症治疗强度、年龄、心血管危险因素、高血统背景及多基因风险评分的心肌病风险预测模型。该模型辨识能力优于现有基于治疗暴露的国际指南，能更精准地区分风险级别，有望实现更个体化的心脏监护策略，有效降低心肌病筛查的医疗资源浪费和患者负担。

尤其值得关注的是，多基因风险评分在遗传欧洲血统者中带来了统计学显著的预测改进，提示遗传结构的纳入对心脏风险鉴别有潜力。考虑到不同遗传背景可能表现差异，未来进一步完善多族群基因模型、收录更全面的遗传变异将极大提升模型的普适性。

模型还体现出年龄和高血压的重要调节作用，合理反映了癌症幸存者心血管疾病的复杂发病机制。虽有自我报告数据带来的局限及CCSS略低的事件识别率，但模型的整体稳健性和发展潜力已充分显现。随着基因检测成本下降，该模型有望逐步纳入临床实践，推动儿童癌症幸存者心脏健康管理进入精准化时代。

总之，本研究集成临床、治疗及遗传风险因素，创新性地构建儿童癌症幸存者心肌病风险预测模型，实属心血管与肿瘤领域的交叉前沿。模型的高效精准，有效完善了IGG指南，未来对指导个体化监护方案具有重要临床价值。未来研究宜重点关注非欧洲血统群体的基因风险解析，结合生活方式及环境暴露，构建更全面的风险预警体系，为多样化患者带来健康福祉。

原始出处
Petrykey K, Chen Y, Neupane A, French J, Wang H, Xiang H, et al. Predicting the 10-year risk of cardiomyopathy in long-term survivors of childhood cancer. Ann Oncol. 2025; (Epub ahead of print). DOI: 10.1016/j.annonc.2025.05.539.