Immunity：中国科学技术大学曾筑天团队发现组织驻留巨噬细胞介导的血-膀免疫屏障！

尿路感染(UTIs)主要发生在膀胱，如果泌尿病原体不受限制地扩散到血液中，可能会发展成威胁生命的败血症。

2025年2月26日，中国科学技术大学曾筑天团队在Immunity在线发表题为“A bladder-blood immune barrier constituted by suburothelial perivascular macrophages restrains uropathogen dissemination”的研究论文，该研究发现由膀胱上皮下血管周围巨噬细胞构成的膀胱-血液免疫屏障抑制尿路病原体传播。

脓毒症已成为死亡的主要原因，据估计占全球健康损失的20%。这主要归因于宿主对源于粘膜组织原发感染的血源性细菌的反应失调。因此，在局部感染期间，防止菌血症的发作，即最大限度地减少细菌向血流中的传播，对于降低脓毒症的发病率至关重要。尿路感染(UTIs)是最常见的传染病之一，占临床所有脓毒症病例的近四分之一。尽管尿路感染很普遍，但与免疫功能低下的个体相比，免疫功能正常的成年人进展为菌血症或败血症的情况总体上并不常见。这表明存在有效的免疫屏障，可抑制泌尿病原体进入血流。表征这种免疫屏障将有利于预防和控制UTI相关的脓毒症。

组织驻留巨噬细胞(TRMs)是战略性定位的免疫哨兵，对各种组织中的入侵微生物发挥关键的屏障功能。膀胱中也含有丰富的TRMs集合，在稳定状态下占小鼠膀胱中总免疫细胞的40%。人们一直在努力剖析UTIs期间膀胱TRMs的功能。虽然先前的研究揭示了F4/80⁺ Ly6C^-膀胱驻留巨噬细胞在募集炎性单核细胞和中性粒细胞方面的重要作用，这些是负责UPEC清除的关键免疫效应物，但膀胱巨噬细胞的耗竭对原发性感染期间的细菌负荷仅有轻微影响或无影响。这些功能差异的一个可能解释可能来自膀胱驻留巨噬细胞的异质性。最近的一项研究证实了这一点，该研究显示，膀胱内存在两个TRM亚群，它们具有不同的转录谱和筋膜下位置，使它们能够对UPEC感染做出不同的反应。然而，TRM亚群如何在膀胱中表现出时空适应性，以协调其针对泌尿病原体的免疫监测功能，仍有待探索。

机理模式图（图源自Immunity ）

该研究确定了膀胱中的一组皮下血管周围巨噬细胞(suPVMs ),它们在预防急性膀胱炎期间全身性细菌播散中发挥了关键的屏障功能。在尿路致病性大肠杆菌(UPEC)感染的初始阶段，suPVMs主动捕获入侵固有层的UPEC，并保持炎症血管的完整性。它们随后进行了转移，将巨噬细胞细胞外DNA陷阱(METs)驱逐到尿路上皮中，以将细菌隔离在这个无血管区室中。基质金属肽酶-13与METs一起释放，促进中性粒细胞经上皮迁移。先前感染后从单核细胞补充的suPVMs在功能上有能力提供对复发性尿路感染的保护。因此，该研究揭示了抑制尿路病原体传播的膀胱-血液免疫屏障，这可能对预防和治疗尿路脓毒症有意义。

参考消息：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00069-X