肿瘤近乎消失患者比例翻2.6倍！免疫联合标准治疗为胃癌患者带来显著生存获益 | 2025 ASCO速递

FLOT方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）是可切除胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的围手术期标准治疗方案，但术后复发率居高不下是临床需要重点解决的问题。免疫检查点抑制剂联合化疗或有助于改善临床结局，已被批准用于治疗转移性GC/GEJC，但并未获批用于围手术期治疗。

2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）上，MATTERHORN研究中期分析结果发表，表明在可切除GC/GEJC患者围手术期治疗中，相比于安慰剂联合标准FLOT方案，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合标准FLOT方案可显著提高2年无事件生存（EFS）率（67.4% vs. 58.5%），并将治疗12个月后的死亡风险降低33%，达到病理完全缓解（可简单理解为肿瘤近乎完全消失）的患者比例高出2.6倍（19.2% vs. 7.2%）。该方案有望为可切除GC/GEJC围术期治疗提供更优选择。

该研究入选了本届ASCO的最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA），结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

截图来源：ASCO

这项全球、多中心、双盲、随机对照的3期试验纳入了948例可切除GC/GEJC患者。研究人员将患者随机分配至度伐利尤单抗（1500 mg）联合标准FLOT组或安慰剂联合标准FLOT组。治疗方案包括术前（新辅助）、术后（辅助）各2周期标准FLOT，之后继续10周期度伐利尤单抗或安慰剂治疗。

中位随访时间为31.5个月。研究结果显示，度伐利尤单抗联合标准FLOT组2年EFS率显著优于安慰剂联合标准FLOT组（67.4% vs. 58.5%），疾病进展或死亡风险降低了29%（HR=0.71，95%CI：0.58~0.86，P＜0.001）。

度伐利尤单抗联合标准FLOT组2年总生存（OS）率为75.7%，高于安慰剂联合标准FLOT组的70.4%，度伐利尤单抗联合标准FLOT组治疗12个月后的死亡风险显著降低33%（HR=0.67，95%CI：0.50~0.90，P=0.03）。

此外，度伐利尤单抗联合标准FLOT组病理完全缓解（pCR）率为19.2%，高于安慰剂联合标准FLOT组的7.2%（HR=2.69，95%CI：1.86~3.90）。

安全性方面，两组3或4级不良事件发生率相近（71.6% vs. 71.2%），手术延迟（10.1% vs. 10.8%）和辅助治疗延迟（2.3% vs. 4.6%）的比例也相当。

总之，本次研究结果支持将度伐利尤单抗联合FLOT的方案应用于可切除GC/GEJC患者围手术期治疗中，该方案有望成为这部分患者的潜在新标准治疗方案。

参考资料

[1] Yelena Y. Janjigian, Salah-Eddin Al-Batran, Zev A. Wainberg, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. Published June 1, 2025. NEJM. DOI：10.1056/NEJMoa2503701