九名儿童PAX2相关疾病的临床谱型、遗传学及疾病管理见解

PAX2是一种位于人类10号染色体上的基因，对于肾单位结构的发展至关重要。PAX2变异可导致一系列肾脏异常，包括先天性肾脏和尿路异常（CAKUT）、肾小球滤过率下降等，并且还可能影响眼睛发育，如视神经发育不良。尽管已有不少关于PAX2变异的研究，但对于其临床进展和治疗策略的经验仍然有限。

国内学者聚焦在中国北京儿童医院诊断出的九名患有与PAX2基因变异相关的疾病儿童身上，扩大了对这种罕见遗传病的基因型和表型谱的认识，并为临床管理策略提供有价值的信息。

此次研究回顾性地分析了九名中国儿童的医疗记录，这些儿童均通过基因测序确认携带致病性的PAX2变异。收集的数据包括人口统计信息、临床表现、基因检测结果、影像学检查发现、实验室测试以及肾活检结果。此外，为了评估PAX2蛋白变体的影响，研究人员还进行了蛋白质结构分析。

研究中共发现了八种不同的PAX2致病变异，其中四种为首次报道的新变异。所有患者均表现出泌尿系统的发育异常，两人出现了眼部异常，特别是髓鞘神经纤维的存在作为PAX2相关疾病的一种新的表现形式被识别。五名患者接受了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）的经验性治疗，但疗效不一。

值得注意的是，八个已识别的变异中有五个位于编码PAX2蛋白DNA结合配对域（PD）的第二和第三外显子内，这一区域对DNA结合和转录调节至关重要。这表明变异可能会干扰器官如肾脏和眼睛的正常发育。

研究表明，PAX2变异显示出显著的临床多样性，进一步扩展了PAX2相关疾病的基因型-表型谱。使用ACEIs的不同疗效强调了个性化评估和治疗策略的重要性以及未来需要更长时间的随访。本研究的结果支持了先前关于PAX2变异广泛临床表现的发现，并强调了基于结构的分析方法在诊断中的价值。

总的来说，这项研究不仅增加了对PAX2相关疾病的了解，也为未来的临床实践提供了宝贵的见解，特别是在制定个性化治疗方案方面。随着更多病例的研究积累，有望揭示更多关于PAX2功能及其变异如何具体影响人体健康的细节。

参考文献：

Min, J., Luo, Y., Fu, Q. et al. Clinical spectrum, genetics and management insights of PAX2-related disorder in nine children. Eur J Med Res 30, 276 (2025).