中国多中心真实世界研究确定老年套细胞淋巴瘤预后因素和最佳治疗模式

老年套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有异质性的罕见淋巴瘤亚型，其临床表现存在异质性，介于高侵袭性到惰性。大多数试验建议新诊断MCL患者接受蒽环类药物和大剂量阿糖胞苷（Ara-C）化疗联合自体干细胞移植（ASCT）巩固，但老年MCL患者（年龄≥65岁）通常不适合强化治疗或ASCT，导致其临床结局比年轻患者更差。此外，MCL已建立多个预测系统可以帮助确定年轻患者MCL的侵袭性，包括临床和生物学参数，但预测老年患者临床预后的参数有限。

因此中国学者开展多中心真实世界研究，分析了中国老年套细胞淋巴瘤的治疗模式及结局，旨在确定中国老年MCL患者的预后因素和最佳治疗模式，近日发表于《Annals of Medicine》，通讯作者为北京医科大学第三医院景红梅教授。

研究结果

患者：研究纳入2000年1月至2022年10月间中国19家医院的259例老年MCL患者，包括男性199例和女性60例，中位年龄69岁。MIPI低、中、高危分别占23.9%、42.9%和33.2%。28例患者（10.8%）为Ann Arbor I或II期，其余231例（89.2%）为III或IV期。

治疗方案：111例患者接受R-CHOP方案，72例接受BTKi联合方案，35例接受R-CHOP/DHAP方案，16例接受VR-CAP方案，13例接受BR方案。

临床结局：整体人群的2年和5年PFS率分别为57.2%和31.3%，2年和5年OS率分别为80.1%和55.8%；中位PFS和OS分别为29个月和76个月。R-CHOP组的PFS（中位PFS 22个月）显著短于含BTKi方案（36个月）或R-CHOP /DHAP组(34个月），而R-CHOP组与BR或VR-CAP组的PFS分别无显著差异。R-CHOP组患者的OS显著低于R-CHOP/DHAP组（p=0.02），5年OS率分别为51.6%和71.6%，但R-CHOP与BR、VR-CAP或含BTKi方案组的OS分别无显著差异。

单因素分析：单因素Cox回归分析发现，ECOG评分≥2、高MIPI风险、高血清LDH水平、缺乏维持治疗和TP53突变与不良的PFS和OS显著相关。BTKi治疗与改善PFS显著相关。

多因素分析：MIPI高危、ECOG评分≥2和缺乏维持治疗是PFS的独立危险因素；ECOG评分≥2和缺乏维持治疗是OS的独立不良风险因素。

BTKi联合方案的效果：BTKi联合方案组的PFS显著长于非BTKi联合方案组（p=0.008），但OS无统计学差异（p=0.064）。

TP53突变的影响：携带TP53突变的老年MCL患者PFS（p=0.001）和OS（p=0.069）显著低于TP53野生型患者。与TP53野生型患者相比，采用或不采用含BTKi方案的TP53突变患者的PFS和OS显著较差，表明BTKi联合方案在携带TP53突变的老年MCL患者中疗效较差。

维持治疗的影响：接受维持治疗的患者PFS和OS显著长于未接受维持治疗的患者（p<0.001）。维持治疗可以改善携带野生型或突变型TP53的老年MCL患者的PFS和OS（p<0.001）。

总结

ECOG评分≥2、高MIPI评分和缺乏维持治疗与老年中国MCL患者的不良预后相关。

BTKi联合方案和维持治疗能够提高老年中国MCL患者的生存率。

携带TP53突变的老年MCL患者对BTKi治疗反应较差，其PFS和OS显著低于野生型TP53患者。

维持治疗可以改善老年MCL患者的预后，无论TP53状态如何。

参考文献

Ann Med . 2025 Dec;57(1):2482013. doi: 10.1080/07853890.2025.2482013.