Atherosclerosis：儿童家族性高胆固醇血症降脂治疗的疗效与安全性

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolaemia, FH）是一种常见的遗传性代谢疾病，其中杂合子型FH（HeFH）在全球人群中的患病率约为1/250。HeFH患者自幼血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平即明显升高，其终生累积的胆固醇暴露量与早发心血管疾病（CVD）风险密切相关。因此，儿童期即启动降脂治疗至关重要，以减少动脉粥样硬化进程并降低CVD风险。

目前，欧洲指南推荐使用他汀类药物（包括阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀）作为儿童HeFH的一线治疗，并可在必要时联合依折麦布（ezetimibe）以达到LDL-C目标。然而，关于不同降脂治疗（LLTs）的相对疗效和安全性仍缺乏系统性研究。本研究旨在系统回顾现有随机对照试验（RCT），并通过网络荟萃分析（NMA）比较不同LLTs在儿童HeFH患者中的降脂效果和安全性，为临床决策提供依据。

本研究采用系统综述和网络荟萃分析方法，检索了PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library等多个数据库，并于2024年1月更新Medline检索，以确保纳入最新研究。本研究纳入符合以下标准的RCT：（1）受试者年龄<18岁，临床或基因确诊为HeFH；（2）干预措施包括他汀类单药治疗、依折麦布单药治疗或二者联合治疗；（3）比较干预包括安慰剂、低剂量或不同类型/剂量的他汀类药物；（4）主要研究终点包括LDL-C水平变化、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）水平变化及安全性指标。

两名研究者独立筛选文献并提取数据，采用Cochrane风险评估工具（RoB 2）评估偏倚风险。传统荟萃分析采用随机效应模型计算各干预措施的汇总效应值，并绘制森林图。网络荟萃分析在Bayesian框架下进行，采用Markov Chain Monte Carlo方法分析不同LLTs间的相对疗效，并按照降脂效果对治疗方案进行排序。

本研究共纳入13项RCT，涉及1649名儿童HeFH患者，研究随访时间为6周至2年，受试者中位年龄为13岁。研究涵盖9项他汀类安慰剂对照试验、2项不同剂量他汀类药物头对头比较试验、1项依折麦布单药对照试验以及1项依折麦布-他汀联合治疗对比试验。所有LLTs均能有效降低LDL-C及总胆固醇水平，其中他汀类药物还能提高HDL-C并降低TG水平。

荟萃分析显示，相较于安慰剂，他汀类药物可使LDL-C下降33.61%（95%CI：27.58%-39.63%，I²=83%）。依折麦布联合他汀治疗可额外降低LDL-C 15.85%（95%CI：11.91%-19.79%）。网络荟萃分析结果表明：（1）中等剂量他汀较低剂量他汀可额外降低LDL-C 4.77%（95%CrI：−11.22至1.05）；（2）高剂量他汀与中等剂量他汀+依折麦布的降脂效果相似，且均优于依折麦布单药、中等及低剂量他汀；（3）低剂量和中等剂量他汀之间的差异可能较小。

在安全性方面，各LLTs与安慰剂相比未见显著的不良事件差异。研究未发现LLTs对儿童生长发育（如Tanner分期）产生负面影响，且无明显的肝功能损害、肌病或横纹肌溶解病例报道。

研究存在一定异质性，部分来源可能与不同研究的他汀种类、剂量、随访时间及LDL-C基线水平差异有关。尽管如此，整体结果支持高剂量或中等剂量他汀+依折麦布的降脂效果最佳，且安全性良好。

他汀类药物 vs. 安慰剂，随访结束时血清LDL-C相对于基线的百分比变化森林图

本研究系统综述并荟萃分析了儿童HeFH患者的降脂治疗方案，发现所有LLTs均可显著降低LDL-C水平。相较于安慰剂，他汀类药物可降低LDL-C 33.61%，联合依折麦布可进一步降低15.85%。网络荟萃分析显示，高剂量他汀及中等剂量他汀+依折麦布的降脂效果优于中低剂量他汀或依折麦布单药。

在安全性方面，所有LLTs均耐受性良好，未观察到明显的不良事件或对儿童生长发育的负面影响。由于现有研究随访时间较短，长期安全性仍需进一步研究。

本研究强调，在儿童HeFH患者中，选择合适剂量的他汀单药或联合依折麦布治疗可最大程度降低LDL-C水平，从而减少CVD风险。未来研究应进一步评估LLTs的长期有效性和安全性，并探索新型降脂药物（如PCSK9抑制剂）在儿童FH治疗中的潜力。

原始出处：

Efficacy and safety of statins, ezetimibe and statins-ezetimibe therapies for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review, pairwise and network meta-analyses of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2025 Feb;401:118598. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.118598. Epub 2024 Sep 28. PMID: 39343641.