治愈率94%！《柳叶刀》子刊：新型抗生素治疗常见肠道感染，还能调节肠道菌群

艰难梭菌是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，主要感染肠道。由艰难梭菌感染引起的肠道感染，轻者表现为腹泻，严重者可发生伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症。

艰难梭菌感染在老年人群、免疫缺陷人群和外科手术患者中已成为一种常见感染，是住院患者特别是老年患者出现并发症和死亡的重要原因。中国大陆地区进行的一项系统评价结果显示，腹泻患者中，艰难梭菌感染的总患病率为14%。但针对艰难梭菌感染的现有抗生素治疗方案有限。

Ibezapolstat是一种新型抗生素，通过特异性抑制革兰阳性菌的PolC型DNA聚合酶IIIα亚基发挥抗菌作用。而由于对肠道稳态有益的菌群如拟杆菌、放线菌等的基因组中缺失polC，因此该药物还可能减少肠道菌群紊乱，肠道菌群紊乱往往是艰难梭菌感染的风险因素。

《柳叶刀-微生物》（The Lancet Microbe）发表的一项2b期临床研究表明，新型抗生素ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的初始临床治愈率达94%，与当前临床使用的抗生素疗效（100%）相当，且对肠道菌群破坏小，安全性良好，为艰难梭菌感染治疗提供了潜在新选择。

截图来源：The Lancet Microbe

这是一项随机、双盲、多中心、活性药物对照的2b期研究，纳入年龄18~90岁艰难梭菌感染患者（需满足感染症状且粪便毒素检测阳性），排除近期使用过万古霉素/fidaxomicin/甲硝唑（＞24小时）或其他抗菌药物（48小时内）的患者。

研究人员将符合要求的32例患者按1:1随机分组，分别接受口服ibezapolstat（450 mg，每日2次）或活性对照药物（当前临床使用的抗生素之一万古霉素，125 mg，每6小时1次），疗程10天。通过胶囊外观遮蔽实现双盲设计。

主要研究终点为治疗结束后48小时维持的初始临床治愈率（定义为治疗结束前24小时内腹泻症状缓解，且在治疗结束后症状缓解至少持续48小时）。疗效分析纳入30例患者（ibezapolstat组16例，活性药物对照组14例），结果显示，ibezapolstat组94%（15/16）患者达到初始临床治愈，与活性药物对照组的100%（14/14）相当，组间差异为-6.3%（95%CI：-30.7%~19.4%，P=1.00），差异无统计学意义。两组腹泻平均缓解时间相似。此外，活性药物对照组2名患者在第12天至第38天之间出现艰难梭菌感染复发。

对肠道菌群的检测分析结果显示，ibezapolstat组患者的肠道环境更健康。

• 一方面，ibezapolstat可减少对肠道菌群丰富程度的破坏，肠道菌群如被严重破坏，会增加复发风险。肠道菌群α多样性主要反映个体肠道菌群的种类丰富度、均衡程度。基线时，两组患者肠道菌群α多样性指数基本相当，但治疗后，活性对照组肠道菌群α多样性有所降低。

• 另一方面，ibezapolstat组患者肠道内与维持胆汁酸稳态有关的更多关键菌群得到保留，这些菌群可以将初级胆汁酸代谢为次级胆汁酸，而胆汁酸稳态是预防艰难梭菌感染复发的关键因素。在治疗期间，活性药物对照组的初级胆汁酸增幅远远更高，而ibezapolstat组则未出现这种情况，两组患者的次级胆汁酸水平均在30天时恢复到基线水平。

安全性方面，ibezapolstat耐受性良好。两组均未出现药物相关严重不良事件、治疗中断或死亡事件。

总之，ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的初步疗效与当前临床使用的抗生素疗效相当，且具备调节肠道微生态的潜力。研究结果支持对ibezapolstat进一步开展3期研究，以验证其作用。

参考资料

[1]Taryn A Eubank, Jinhee Jo, Jahangir Alam, et al. Efficacy, safety, pharmacokinetics, and associated microbiome changes of ibezapolstat versus vancomycin in adults with Clostridioides difficile infection: A phase 2b randomised trial. The Lancet Microbe, https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101126