艾莎妥昔单抗、泊马度胺、地塞米松治疗RRMM的中国多中心真实世界结局

Isa-Pd

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管治疗手段不断进步，但患者最终仍会复发或产生耐药性。对于复发和/或难治性MM（RRMM），治疗选择有限，尤其是对免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）产生耐药后。CD38单克隆抗体的出现为RRMM治疗提供了新的选择，艾莎妥昔单抗（Isatuximab）是一种针对CD38的单克隆抗体，已显示出与泊马度胺和地塞米松联合使用（Isa-Pd）的生存获益，但在中国RRMM中的数据匮乏。

因此国内学者开展了一项真实世界IsaFiRsT研究，评估了Isa-Pd治疗中国RRMM的疗效和安全性，近日发表于《Chinese Medical Journal》，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授。

研究方法&结果

研究设计：IsaFiRsT研究是一项前瞻性、观察性真实世界研究，纳入在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受Isa-Pd方案治疗的RRMM患者；纳入标准包括年龄≥18岁、至少接受过两种先前治疗（包括来那度胺和PI）、有可测量疾病等。还回顾性纳入中国10家中心在≥2种既往治疗后接受>1线额外治疗的 RRMM 患者历史队列，使用逆概率治疗加权 (IPTW) 平衡 Isa-Pd 队列和历史队列之间的混杂因素。主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

患者特征：共纳入24名患者，中位年龄61.5岁，大多数患者ECOG评分为1分，中位既往治疗线数为3线。所有患者均接受过PI和IMiD，且多数对来那度胺和或PI耐药。

疗效：ORR为82.6%（19/23），其中43.5%的患者达到≥完全缓解，73.9%达到≥非常好的部分缓解。中位至首次缓解时间为1.2个月，中位缓解持续时间（DOR）、PFS和OS均未达到；6个月PFS率为87.0%，OS率为91.3%。MRD阴性率为65.2%。

对比历史队列：历史队列纳入230例患者，既往中位2线治疗，ORR为31.1%。Isa-Pd 队列经 IPTW 校正的 ORR 为85.1%，历史队列为33.4%，风险比为2.55。

安全性：所有患者均出现至少一次治疗相关不良事件（TEAE），95.8%的患者出现≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少（75.0%）、白细胞减少（54.2%）和贫血（45.8%）。79.2%的患者出现严重不良事件（SAE），其中最常见的为中性粒细胞减少和肺炎。两名患者因TEAE永久停药，其中一名因不明原因死亡。

总结

Isa-Pd方案在中国RRMM患者中显示出高缓解率（82.6%）、快速缓解（1.2个月）和可接受的安全性（与既往研究一致，未发现新的安全信号）。Isa-Pd方案的ORR显著高于历史队列，风险比为2.55，表明该方案在提高疗效方面具有优势。尽管中位PFS和OS尚未达到，但6个月的PFS和OS率显示出良好的生存结果，需要更长时间的随访来确认这些结果。

总的来说，Isa-Pd方案在中国RRMM患者中显示出高疗效和可控的安全性，支持其在中国的临床应用，并为进一步研究提供了基础。

参考文献

Chen, Wenting; You, Jianhua; Lin, Li’e; Yan, Xiaojing; An, Gang; Wang, Yafei; Tian, Weiwei; Ding, Kaiyang; Zhang, Xi; Chen, Wenming; Wang, Yingxue; Fang, Baijun; Liu, Jing; Xia, Weilin; Feng, Zhaoyi; Zhou, Lei; Wang, Zhini; Shen, Dan; Liu, Gang; Zhao, Weili. Real-world outcomes of isatuximab with pomalidomide and dexamethasone for relapsed and/or refractory multiple myeloma. Chinese Medical Journal ():10.1097/CM9.0000000000003649, May 29, 2025. | DOI: 10.1097/CM9.0000000000003649