JAMA Network Open：2014-2022 年安大略省美沙酮与丁丙诺啡 - 纳洛酮治疗时间锐减，芬太尼带来的新挑战

亮点总结

• 2014至2022年，安大略省新启动的美沙酮 （methadone）治疗时间中位数由193天锐减至86天，丁丙诺啡-纳洛酮治疗时间中位数也由51天降至38天。

• 芬太尼的大量流入与阿片受体激动剂治疗持续时间缩短存在时间上的显著重合。

• 青年患者（15-24岁）显著更易中断治疗，提示该群体的依从性与疗效提升需重点关注。

阿片受体激动剂治疗（OAT），特别是美沙酮和丁丙诺啡-纳洛酮，是治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的基石。以往研究表明，OAT可显著降低阿片过量死亡率及全因死亡率。但大多数数据来自海洛因或处方阿片滥用患者，缺乏芬太尼广泛流布背景下的疗效评估。

芬太尼和其类似物因效价极高，且违法药品市场渗透率迅速提升，诱发了加拿大乃至全球范围内阿片类药物过量死亡上升的严重公共卫生问题。患者和临床医师普遍反映，芬太尼滥用者对传统OAT的反应减弱，可能导致更频繁的治疗中断、复吸及过量风险增加。但除了零散的病例报告，目前缺乏大规模人群层面的系统性研究。

近期，发表于JAMA Network Open杂志的一项回顾性队列研究，评估了2014至2022年美沙酮 和丁丙诺啡-纳洛酮用于OUD治疗的持续时间变化。该研究依托全人群药物监测大数据，精准明确治疗中断时间点，并据此评价了这两种核心药物在芬太尼泛滥时代的治疗有效性变化。文章指出，随着芬太尼逐步渗透非法阿片药物市场，治疗维持时间明显缩短，反映出当前治疗方案面临的新挑战，亟待改进。

该研究为安大略省全人群基础的回顾性队列研究。纳入评价对象为2014年1月至2022年12月期间首次获得美沙酮 或丁丙诺啡-纳洛酮处方，且此前365天内未接受任一OAT治疗的居民。通过尼古丁监测系统（NMS）获取所有处方发放数据，结合医疗服务数据库确定诊断、社会经济和人口学特征。

主要终点为治疗中断，定义为连续5天未获得院外处方补给，且无先前已发放的带药服用剂量（take-home doses）可用。根据处方起始时间将队列分为三期：（1）2014-2016年（芬太尼渗透率较低），（2）2017-2019年（逐步增加），（3）2020-2022年（高渗透期）。采用生存分析及调整性Cox比例风险模型对三期治疗持续时间及中断风险进行比较，调整了年龄、性别、居住地城乡属性、邻里收入水平及合并症指数等混杂因素。

研究结果

美沙酮 治疗持续时间下降显著：2014-2016年患者的中位治疗时间为193天（95%CI, 185-202），2017-2019年缩短至139天（130-149），2020-2022年进一步减少至86天（78-95）。调整后的风险比显示，2020-2022年启动治疗的患者治疗中断风险较2014-2016年高出45%（aHR 1.45，95%CI 1.39-1.51）。

图1：美沙酮 及布洛纳啡啡啡酮累计治疗持续时间Kaplan-Meier曲线

布洛纳啡啡啡酮治疗持续时间也有所缩短，尽管幅度较小：中位治疗时间由51天减至38天，2020-2022年治疗中断风险较2014-2016年增11%（aHR 1.11，95%CI 1.08-1.15）。

年龄影响显著，年轻患者，尤其是15至24岁组中断治疗风险最高，男性、农村居住者、合并更多疾病及低收入社区的个体亦表现出更高的治疗中断风险。

图2：美沙酮 及布洛纳啡啡啡酮调整后风险比随治疗时间变化曲线

研究意义与启示

该研究利用大规模人群层面的真实世界数据，量化了芬太尼广泛渗透时期内阿片受体激动剂治疗持续时间的显著下降。治疗持续时间是评估阿片类药物使用障碍治疗有效性的核心指标，中断治疗意味着患者骤增的复吸和过量风险，预示当前治疗策略面临严峻挑战。

芬太尼由于其超强效价及快速消退，可能导致患者常感戒断症状，推动对美沙酮 和布洛纳啡啡啡酮传统剂量及方案反应减弱，进而缩短治疗时间。研究呼吁在临床实践中检视并调整治疗剂量及频次，探索更适合芬太尼依赖者的个性化方案。

此外，青年患者中断风险尤为突出，表明需针对该群体设计特别的依从性增强措施和心理社会支持。研究也强调了对治疗体系障碍（如每日监服要求等）的重新评估，探讨是否应减少限制以增强患者留药率。

与此同时，研究指出单纯依赖美沙酮 和布洛纳啡啡啡酮等传统药物已难适应新时代的毒品格局，提示需要开拓更多替代药物和治疗手段（例如长效注射型制剂、风险缓解用药方案等），以应对日益复杂的阿片危机。

原始出处：
Kleinman RA, Kurdyak P. Duration of Methadone and Buprenorphine-Naloxone Treatment in Ontario, Canada, 2014-2022. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2518389. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.18389