Arthritis Res Ther：尼达尼布长期治疗系统性硬化症相关间质性肺病的疗效与肺功能下降轨迹分析

系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）是系统性硬化症（SSc）患者的主要致死原因之一，以肺功能进行性下降为特征。尽管尼达尼布（nintedanib）已被批准用于延缓SSc-ILD的疾病进展，但其长期疗效及停药后效果仍需验证。本研究基于SENCIS和SENCIS-ON两项临床试验数据，分析接受尼达尼布长期治疗的患者肺功能（以第一秒用力呼气容积占预测值百分比，FVC%）的下降轨迹，并探讨从安慰剂转为尼达尼布治疗的效果，旨在为优化SSc-ILD的长期管理策略提供依据。

本研究整合了SENCIS试验（尼达尼布 vs. 安慰剂）及其扩展试验SENCIS-ON（所有患者开放标签使用尼达尼布）的数据。纳入标准包括确诊SSc伴纤维化ILD（高分辨率CT显示纤维化范围≥10%）、FVC≥40%预测值及DLco 30–89%预测值。SENCIS试验中，患者随机接受尼达尼布（150 mg每日两次）或安慰剂治疗，直至第52周或最长100周。完成SENCIS试验且无治疗中断超过12周的患者可进入SENCIS-ON试验，继续接受尼达尼布治疗。通过锚定法分析两组患者的FVC变化：以SENCIS末次治疗期测量值为起点，SENCIS-ON基线值为终点，计算治疗期内的FVC下降速率。统计分析采用描述性方法，校正年龄、病程及基线肺功能等混杂因素。

研究结果
1. 尼达尼布持续治疗组​（SENCIS期间使用尼达尼布，SENCIS-ON继续使用）：

· SENCIS治疗期（前52周）FVC平均下降41.5 mL，SENCIS-ON治疗期（后续52周）进一步下降58.3 mL。

· 延长至100周时，累计FVC下降达103.8 mL（前100周）及134.6 mL（总疗程）。

2. 安慰剂转换组​（SENCIS期间使用安慰剂，SENCIS-ON转为尼达尼布）：

· SENCIS治疗期FVC平均下降96.8 mL，转为尼达尼布后下降速率显著减缓至42.8 mL（52周）。

· 延长至100周时，累计下降204.9 mL（前100周）及62.2 mL（总疗程）。

3. 对比分析：

· 尼达尼布持续治疗组的FVC下降速率（SENCIS-ON阶段）与安慰剂转换组（转为尼达尼布后）相似（-58.3 mL vs. -42.8 mL），提示尼达尼布的疗效具有持续性。

· 安慰剂组在转换为尼达尼布后，FVC下降速率较治疗前显著降低（-96.8 mL vs. -42.8 mL），表明早期干预可有效延缓肺功能恶化。

4. 亚组分析：

· 病程早期（SENCIS治疗前≤7年）患者的FVC下降速率更高，但尼达尼布仍显示出延缓趋势。

· 治疗中断超过12周的患者FVC下降幅度增大，提示治疗依从性的重要性。

5. 局限性：样本量较小（n=428），随访时间有限（最长100周），未评估生活质量及死亡率等临床终点。

SENCIS及SENCIS-ON试验中（a）接受尼达尼布治疗患者与（b）接受安慰剂治疗患者的FVC变化轨迹

本研究证实，尼达尼布可显著延缓SSc-ILD患者的肺功能下降，且疗效在长期治疗中持续存在。安慰剂组患者在转换为尼达尼布后，FVC下降速率明显改善，支持早期干预的临床价值。然而，治疗中断可能削弱疗效，需加强患者依从性管理。未来需开展多中心长期研究，结合生物标志物及影像学评估，进一步验证尼达尼布的远期获益及安全性。

原始出处：

Distler O, Vonk MC, Azuma A, Mayes MD, Khanna D, Highland KB, Toenges G, Alves M, Allanore Y. Trajectories of forced vital capacity in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 21;27(1):63. doi: 10.1186/s13075-025-03524-9. PMID: 40119463; PMCID: PMC11927141.