免疫介导坏死性肌病：临床特征与发病机制

免疫介导坏死性肌病（IMNM）是一种以肌肉纤维坏死为特点的罕见自身免疫性疾病，其主要亚型包括抗信号识别颗粒（anti-SRP）抗体阳性和抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（anti-HMGCR）抗体阳性两种。国外学者探讨了IMNM的临床特征、病理机制以及相关的诊断和治疗方法。

研究指出anti-SRP阳性的IMNM在1990年首次被详细描述，这类患者表现出相对一致的临床表型，在炎症性肌病（IIMs）中的比例约为4%。2002年，进一步的研究揭示了该病的病理学特征，即存在坏死的肌肉纤维但少见单核炎症细胞浸润。随后，基于病理标准，“IMNM”作为一个独立实体被确立，并于2010年发现了针对约200-kDa和100-kDa蛋白的新自身抗体，这些抗体的目标后来被确认为HMGCR。值得注意的是，63%的anti-HMGCR阳性的IMNM患者曾暴露于他汀类药物下，这表明他汀可能触发该疾病。

anti-HMGCR阳性的IMNM，它的流行率占IIMs的6%-10%，更常见于40岁以上的女性中，但在儿童中也有报道。对于携带MHC II类等位基因DRB1*11:01的成人来说，存在强烈的免疫遗传倾向；而在婴儿中，这种风险与DRB1*07:01相关联。此外，不同地区的他汀暴露率差异较大，亚洲较低，欧洲适中，美国较高。

IMNM的病理学特征，如分散于整个肌肉活检中的个别坏死肌纤维、不同阶段的坏死、吞噬作用及再生现象、以巨噬细胞为主的少量淋巴细胞浸润等。这些特征有助于区分其他类型的肌病。

治疗方面包括使用皮质类固醇实现无复发缓解，利妥昔单抗对难治性anti-HMGCR IMNM的有效性，以及静脉注射免疫球蛋白在statin诱导的自身免疫性肌病中的应用。此外，proprotein convertase subtilisin/kexin type 9抑制剂也被用于治疗他汀相关的IMNM。

研究强调了anti-SRP和anti-HMGCR自身抗体在IMNM诊断和分类中的重要性。通过无监督机器学习统计分析，可以将IIMs细分为四个类别：皮肌炎、抗合成酶综合征、包涵体肌炎（IBM）和IMNM。这些发现不仅深化了我们对IMNM的理解，也为未来的研究提供了方向。

总之，此次研究提供了关于IMNM详尽的信息，从病因学到临床表现再到治疗选择，为理解和处理这一复杂疾病提供了坚实的基础。同时，它也指出了当前研究中的不足之处，鼓励更多的研究来探索更有效的治疗方法。

参考文献：

Yves, Allenbach,Olivier, Benveniste,Werner, Stenzel et al. Immune-mediated necrotizing myopathy: clinical features and pathogenesis.[J] .Nat Rev Rheumatol, 2020, 16: 0.