李婕/朱莉/郑明华团队：PRO-C3联合GP73在慢乙肝肝纤维化评估中的效能最优

【导语】

2025年6月11日，MedComm在线发表南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授团队联合苏州市第五人民医院朱莉教授、温州医科大学附属第一医院郑明华教授的原创论著“Superior Diagnostic Efficacy of N-Terminal Propeptide of Type III Collagen and Golgi Protein 73 for Detection of Fibrosis in Chronic Hepatitis B Patients”。该研究首次评估III型胶原氨基端前肽（PRO-C3）、高尔基蛋白73（GP73）、PRO-C3联合GP73、肝硬度值（LSM）、FAST、Agile 3+、FIB-4和APRI共8种无创评分对识别慢性乙型肝炎（CHB）显著和进展期纤维化的诊断价值。

CHB是导致肝纤维化的主要原因之一。若未能及时干预，纤维化可能进展为肝硬化，极大增加肝细胞癌的风险。诊断肝纤维化的金标准是肝活组织检查，但由于成本高、有创操作等限制其广泛的临床应用。

目前，基于血清生化学指标和/或影像学开发的新型非侵入性检测（NITs）方法层出不穷。PRO-C3是一种直接反映肝纤维化的标志物，其是在肝纤维化形成过程中，由于III型胶原逐渐积累而释放入血的特异性蛋白片段。GP73是一种存在于高尔基体上的跨膜糖蛋白。在正常人中主要表达于胆管上皮细胞，在肝细胞中表达水平较低。既往有研究发现二者可用于评估不同慢性肝病肝纤维化的进展。然而，PRO-C3和GP73在CHB相关肝纤维化中的诊断效能有待进一步研究。

本研究纳入来自南京大学医学院附属鼓楼医院和苏州市第五人民医院2017年至2021年期间共324例接受肝活组织检查和血清检测的初治CHB患者，中位年龄39岁，63.5%为男性，其中167例（51.5%）为S2-4，83例（25.6%）为S3-4。结果发现，S2-4和S3-4患者的血清PRO-C3和GP73水平分别显著高于S0-1和S0-2患者（P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，在校正性别、年龄、体重指数、肝酶和HBV DNA水平后，PRO-C3和GP73均是显著和进展期纤维化的独立预测因子。

PRO-C3诊断S2-4和S3-4的曲线下面积（AUC）分别为0.81（0.74-0.87）和0.80（0.73-0.87），GP73的AUC则分别为0.75（0.68-0.83）和0.73（0.65-0.81）。PRO-C3与GP73联合模型的诊断效能最优，其诊断S2-4的AUC达0.84（0.78-0.89），显著高于FIB-4、APRI、Agile 3+、FAST、LSM以及单独GP73，但与单独PRO-C3相比无显著差异（图1A，C）。对于S3-4诊断，除FIB-4的AUC显著较低外，PRO-C3与LSM之间、PRO-C3+GP73联合模型与其他模型之间的AUC均无统计学差异（图1B，C）。

图1 不同NITs诊断CHB患者肝纤维化的AUC结果。（A）S2-4；（B）S3-4。（C）Delong检验。注：a表示S2-4，b表示S3-4。

决策曲线分析（DCA）显示，PRO-C3联合GP73评分在诊断S2-4方面展现出最优的临床净获益（图2A），其校准曲线的Brier评分（0.17）也显著优于其他NITs（图3A）。在诊断S3-4方面，该联合模型与单独PRO-C3效果相当，但略逊于LSM（图2B和3B）。

图2 不同NITs诊断CHB患者肝纤维化的DCA结果。（A）S2-4；（B）S3-4。

图3 不同NITs诊断CHB患者肝纤维化的校准曲线。（A）S2-4；（B）S3-4。

总之，PRO-C3联合GP73是一种可用于识别CHB患者的肝纤维化的可靠的非侵入性检测指标，这为监测CHB患者的纤维化进程和指导临床决策提供了新的、具有成本效益的准确选择。

原文链接：http://dx.doi.org/10.1002/mco2.70236